Шта је ЦАР-Т (Т-ћелија химерног антигенског рецептора)?
Прво, хајде да погледамо људски имуни систем.
Имуни систем се састоји од мреже ћелија, ткива и органа који раде заједнозаштити тело.Једна од важних ћелија су бела крвна зрнца, такође названа леукоцити,који долазе у два основна типа који се комбинују да траже и уништавају организме који изазивају болести илисупстанце.
Два основна типа леукоцита су:
Фагоцити, ћелије које жваћу инвазивне организме.
Лимфоцити, ћелије које омогућавају телу да памти и препознаје претходне освајаче и помажетело их уништава.
Број различитих ћелија се сматра фагоцитима.Најчешћи тип је неутрофил,који се првенствено бори против бактерија.Ако су доктори забринути због бактеријске инфекције, могли би наручититест крви да се види да ли пацијент има повећан број неутрофила изазваних инфекцијом.
Друге врсте фагоцита имају своје задатке да се увере да тело реагује на одговарајући начинна одређену врсту освајача.
Две врсте лимфоцита су Б лимфоцити и Т лимфоцити.Лимфоцити почињуу коштаној сржи и или остају тамо и сазревају у Б ћелије, или одлазе у тимусжлезда, где сазревају у Т ћелије.Б лимфоцити и Т лимфоцити су одвојенифункције: Б лимфоцити су попут војног обавештајног система тела, тражећи својемете и слање одбране да их закључа.Т ћелије су као војници, уништавајуосвајачи које је обавештајни систем идентификовао.
Химерни антиген рецептор (ЦАР) Т ћелијска технологија: је врста адаптивних ћелијаимунотерапија (АЦИ).Пацијентове Т ћелије изражавају ЦАР кроз генетску реконструкцијутехнологије, због које су ефекторске Т ћелије циљаније, смртоносније и упорније одконвенционалне имуне ћелије, и могу да превазиђу локално имуносупресивно микроокружењетумора и разбијају имунолошку толеранцију домаћина.Ово је специфична антитуморска терапија имуних ћелија.
Принцип ЦАРТ-а је да се извади "нормална верзија" сопствених имуних Т ћелија пацијентаи наставити са генским инжењерингом, саставити ин витро за тумор специфичне мете великихпротивпешадијско оружје "химерни антиген рецептор (ЦАР)", а затим улити промењене Т ћелијеназад у тело пацијента, нови модификовани ћелијски рецептори ће бити попут инсталирања радарског система,који је у стању да води Т ћелије да лоцирају и униште ћелије рака.
Предност ЦАРТ код БПИХ
Због разлика у структури интрацелуларног сигналног домена, ЦАР је развио четиригенерације.Користимо ЦАРТ најновије генерације.
1stгенерација: Постојала је само једна интрацелуларна компонента сигнала и инхибиција тумораефекат је био слаб.
2ndгенерација: Додан костимулирајући молекул на бази прве генерације, ипобољшана је способност Т ћелија да убијају туморе.
3rdгенерација: Засновано на другој генерацији ЦАР-а, способности Т ћелија да инхибирају туморпролиферација и промовисање апоптозе је значајно побољшана.
4thгенерација: ЦАР-Т ћелије могу бити укључене у клиренс популације туморских ћелија путемактивирање низводног транскрипционог фактора НФАТ да индукује интерлеукин-12 након ЦАРпрепознаје циљни антиген.
| Генератион | Стимулација Фактор | одлика |
| 1st | ЦД3ζ | Специфична активација Т ћелија, цитотоксична Т ћелија, али није могла да се пролиферира и преживи унутар тела. |
| 2nd | ЦД3ζ+ЦД28/4-1ББ/ОКС40 | Додајте костимулатор, побољшајте токсичност ћелија, ограничену способност пролиферације. |
| 3rd | ЦД3ζ+ЦД28/4-1ББ/ОКС40+ЦД134 /ЦД137 | Додајте 2 костимулатора, побољшајтеспособност пролиферације и токсичност. |
| 4th | Ген самоубиства/Аморед ЦАР-Т (12ИЛ) Го ЦАР-Т | Интегрисати самоубилачки ген, експресити имуни фактор и друге прецизне мере контроле. |
Поступак лечења
1) Изолација белих крвних зрнаца: Т ћелије пацијента су изоловане из периферне крви.
2) Активација Т ћелија: магнетне перле (вештачке дендритске ћелије) обложене антителима сукористи се за активирање Т ћелија.
3) Трансфекција: Т ћелије су генетски модификоване да експримирају ЦАР ин витро.
4) Амплификација: Генетски модификоване Т ћелије се амплифицирају ин витро.
5) Хемотерапија: Пацијент се претходно лечи хемотерапијом пре реинфузије Т ћелија.
6) Поновна инфузија: Генетски модификоване Т ћелије се враћају у пацијента.
Индикације
Индикације за ЦАР-Т
Респираторни систем: карцином плућа (карцином малих ћелија, карцином сквамозних ћелија,аденокарцином), рак назофаринкса итд.
Систем за варење: рак јетре, желуца и дебелог црева, итд.
Уринарни систем: карцином бубрега и надбубрежне жлезде и метастатски рак итд.
Крвни систем: Акутна и хронична лимфобластна леукемија (Т лимфомискључено) итд.
Други карцином: Малигни меланом, рак дојке, простате и језика итд.
Операција за уклањање примарне лезије, али имунитет је низак, а опоравак је спор.
Тумори са широко распрострањеним метастазама који нису могли да наставе са операцијом.
Нежељени ефекат хемотерапије и радиотерапије је велики или неосетљив на хемотерапију и радиотерапију.
Спречити рецидив тумора након операције, хемотерапије и радиотерапије.
Предности
1) ЦАР Т ћелије су високо циљане и могу ефикасније да убијају туморске ћелије са специфичношћу антигена.
2) ЦАР-Т ћелијска терапија захтева мање времена.ЦАР Т захтева најкраће време за култивацију Т ћелија јер захтева мање ћелија под истим ефектом третмана.Циклус витро културе може се скратити на 2 недеље, што је у великој мери смањило време чекања.
3) ЦАР може препознати не само пептидне антигене, већ и антигене шећера и липида, проширујући циљни опсег туморских антигена.ЦАР Т терапија такође није ограничена протеинским антигенима туморских ћелија.ЦАР Т може да користи шећерне и липидне непротеинске антигене туморских ћелија да идентификује антигене у више димензија.
4) ЦАР-Т има одређену поновљивост широког спектра.Пошто се одређена места експримирају у вишеструким туморским ћелијама, као што је ЕГФР, ЦАР ген за овај антиген може се широко користити када се конструише.
5) ЦАР Т ћелије имају функцију имунолошке меморије и могу дуго да преживе у телу.Од великог је клиничког значаја за спречавање рецидива тумора.