Шта је CAR-T (химерни антигенски рецептор Т-ћелије)?
Прво, погледајмо људски имуни систем.
Имуни систем се састоји од мреже ћелија, ткива и органа који раде заједно да биштите тело. Једна од важних ћелија које су укључене су бела крвна зрнца, такође названа леукоцити,које се састоје од два основна типа који се комбинују да би пронашли и уништили организме који изазивају болести илисупстанце.
Две основне врсте леукоцита су:
Фагоцити, ћелије које жваћу организме који нападају.
Лимфоцити, ћелије које омогућавају телу да памти и препозна претходне нападаче и помогнетело их уништава.
Више различитих ћелија се сматра фагоцитима. Најчешћи тип је неутрофил,који се првенствено бори против бактерија. Ако су лекари забринути због бактеријске инфекције, могли би да пропишутест крви да би се утврдило да ли пацијент има повећан број неутрофила изазван инфекцијом.
Друге врсте фагоцита имају своје задатке како би осигурале да тело реагује на одговарајући начин.одређеној врсти освајача.
Две врсте лимфоцита су Б лимфоцити и Т лимфоцити. Лимфоцити почињуу коштаној сржи и или тамо остају и сазревају у Б ћелије, или одлазе у тимусжлезда, где сазревају у Т ћелије. Б лимфоцити и Т лимфоцити имају одвојенефункције: Б лимфоцити су попут система војне обавештајне службе тела, тражећи својемете и слање одбрамбених механизама да их фиксирају. Т ћелије су попут војника, уништавајућиосвајаче које је обавештајни систем идентификовао.
Технологија Т ћелија химерног антигенског рецептора (CAR): је врста усвојитељских ћелијскихимунотерапија (ACI). Пацијентове Т ћелије експресују CAR путем генетске реконструкцијетехнологију, која чини да су ефекторске Т ћелије циљаније, смртоносније и упорније негоконвенционалне имуне ћелије и могу да превазиђу локално имуносупресивно микроокружењетумор и нарушавање имунолошке толеранције домаћина. Ово је специфична антитуморска терапија имуних ћелија.
Принцип CART-а је уклањање „нормалне верзије“ пацијентових имуних Т ћелија.и наставити генски инжењеринг, саставити ин витро за туморске специфичне циљеве великихпротивпешадијско оружје „химерни антигенски рецептор (CAR)“, а затим убризгати измењене Т ћелијеназад у тело пацијента, нови модификовани ћелијски рецептори ће бити као да се инсталира радарски систем,који је у стању да води Т ћелије да лоцирају и униште ћелије рака.
Предност CART-а у BPIH-у
Због разлика у структури интрацелуларног сигналног домена, CAR је развио четиригенерације. Користимо CART најновије генерације.
1stгенерација: Постојала је само једна интрацелуларна сигнална компонента и инхибиција тумораефекат је био слаб.
2ndгенерација: Додат је костимулишући молекул на основу прве генерације испособност Т ћелија да убијају туморе је побољшана.
3rdгенерација: На основу друге генерације CAR-а, способност Т ћелија да инхибирају туморпролиферација и подстицање апоптозе су значајно побољшани.
4thгенерација: CAR-T ћелије могу бити укључене у уклањање популације туморских ћелија путемактивирање низводног транскрипционог фактора NFAT да би се индуковао интерлеукин-12 након CARпрепознаје циљни антиген.
| Генерација | Стимулација Фактор | Карактеристика |
| 1st | CD3ζ | Специфична активација Т ћелија, цитотоксичне Т ћелије, али не могу да се размножавају и преживе унутар тела. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Додајте костимулатор, побољшајте токсичност ћелија, ограничите способност пролиферације. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Додајте 2 костимулатора, побољшајтеспособност пролиферације и токсичност. |
| 4th | Ген за самоубиство/Заљубљени CAR-T (12IL) Иди CAR-T | Интегришите ген самоубиства, експресни имуни фактор и друге прецизне мере контроле. |
Поступак лечења
1) Изолација белих крвних зрнаца: Пацијентове Т ћелије се изолују из периферне крви.
2) Активација Т ћелија: магнетне куглице (вештачке дендритичне ћелије) обложене антителима сукористи се за активирање Т ћелија.
3) Трансфекција: Т ћелије су генетски модификоване да експресују CAR in vitro.
4) Амплификација: Генетски модификоване Т ћелије се амплификују in vitro.
5) Хемотерапија: Пацијент се претходно лечи хемотерапијом пре реинфузије Т ћелија.
6) Реинфузија: Генетски модификоване Т ћелије се убризгавају назад у пацијента.
Индикације
Индикације за CAR-T
Респираторни систем: Рак плућа (карцином малих ћелија, карцином сквамозних ћелија,аденокарцином), рак назофаринкса итд.
Систем за варење: рак јетре, желуца и колоректалног карцинома, итд.
Уринарни систем: карцином бубрега и надбубрежне жлезде и метастатски рак, итд.
Крвни систем: Акутна и хронична лимфобластна леукемија (Т лимфом)искључено) итд.
Остали карциноми: Малигни меланом, рак дојке, простате и језика итд.
Операција за уклањање примарне лезије, али имунитет је слаб, а опоравак спор.
Тумори са широко распрострањеним метастазама који нису могли да се подвргну операцији.
Нежељени ефекти хемотерапије и радиотерапије су велики или неосетљиви на хемотерапију и радиотерапију.
Спречавање поновног појављивања тумора након операције, хемотерапије и радиотерапије.
Предности
1) CAR T ћелије су високо циљане и могу ефикасније убијати туморске ћелије са антигенском специфичношћу.
2) Терапија CAR-T ћелијама захтева мање времена. CAR T захтева најкраће време за култивацију T ћелија јер захтева мање ћелија под истим ефектом лечења. Циклус витро културе може се скратити на 2 недеље, што је значајно смањило време чекања.
3) CAR може да препозна не само пептидне антигене, већ и шећерне и липидне антигене, проширујући циљни опсег туморских антигена. CAR T терапија такође није ограничена протеинским антигенима туморских ћелија. CAR T може да користи шећерне и липидне непротеинске антигене туморских ћелија за идентификацију антигена у више димензија.
4) CAR-T има одређену репродуктивност широког спектра. Пошто се одређена места експресују у више туморских ћелија, као што је EGFR, CAR ген за овај антиген може се широко користити након што се конструише.
5) CAR T ћелије имају функцију имунолошке меморије и могу дуго да преживе у телу. Од великог је клиничког значаја за спречавање поновног појављивања тумора.