Свеобухватно тумачење CAR Т-ћелијске терапије

CAR-T (химерни антигенски рецептор Т-ћелија), што је скраћеница од химерне антигенске рецептор Т-ћелије, је процес у коме се Т ћелије особе генетски модификују ван тела, дајући им могућност да препознају и ефикасно убијају ћелије рака пре него што се поново унесу у тело пацијента, чиме се постиже циљ лечења малигних тумора.
У ствари, CAR-T терапија се не користи само за лечење рака, већ има велики потенцијал у областима аутоимуних болести, хроничних инфекција, срчаних болести и болести повезаних са старењем.
Т ћелије, такође познате као Т лимфоцити, су главне компоненте лимфоцита и првенствено су одговорне за имуни одговор и одбрану од болести. Оне имају функције као што су директно убијање циљних ћелија, помагање и инхибирање Б ћелија да производе антитела, реаговање на специфичне антигене и митогене и производња цитокина.
Наравно, људски имуни систем није ограничен само на Т ћелије; он такође укључује Б ћелије, неутрофиле, К ћелије, НК ћелије и друге. Оне играју улогу у уклањању отпадних метаболичких производа из тела, препознавању и производњи антитела и идентификацији и убијању страних патогена и ћелија рака.
Пошто Т ћелије већ имају функцију препознавања и убијања ћелија рака, зашто је потребно вештачки додавати CAR Т ћелијама да би се створиле CAR-T ћелије за убијање ћелија рака? Ово нас доводи до концепта имунолошке евазије, што је једна од најосновнијих карактеристика рака.
CAR-T терапија, или CAR-T ћелијска терапија, подразумева одвајање пацијентових Т ћелија, њихово ширење ван тела, а затим уношење вештачки дизајнираног антигена туморских ћелија CAR (химерни антигенски рецептор) у Т ћелије. Након обраде, антитуморска активност Т лимфоцита је значајно побољшана пре него што се поново убризгају у тело пацијента, чиме се обнавља способност Т ћелија да препознају и убијају ћелије рака. То је суштина CAR-T ћелијске терапије.
CAR-T терапија IMPT-514 компаније Impact Bio добија одобрење FDA.
Дана 21. августа 2024. године, компанија Impact Bio је објавила да је FDA одобрила њихов захтев за IND за терапију IMPT-514 коју је развила. IMPT-514 је биспецифична CD19/CD20 CAR-T терапија која се користи за лечење активног рефракторног системског еритематозног лупуса (SLE). У подацима клиничких испитивања, показало се да је IMPT-514 веома ефикасан у производњи код пацијената са тешком имуносупресијом услед различитих аутоимуних болести, и показао је снажне способности аутологног клиренса Б-ћелија са благим цитокинским профилом. Axicabtagene ciloleucel CAR-T терапија за лимфом великих Б-ћелија и даље показује одрживи одговор након пет година. Дана 2. августа 2024. године, Америчко друштво за клиничку онкологију (ASCO) објавило је извештај са подацима о дугорочним стопама преживљавања након CAR-T ћелијске терапије. Резултати су показали да је међу пацијентима који су подвргнути CAR-T терапији, петогодишња стопа преживљавања без прогресије била 29%, петогодишња стопа укупног преживљавања (OS) била је 40%, а петогодишња стопа преживљавања специфична за лимфом била је 53%, са ретким касним рецидивима. Аксикабтаген цилолеуцел је аутологна CAR-T ћелијска терапија химерним антигенским рецептором CD19 одобрена за лечење рецидивираног или рефракторног великог Б-ћелијског лимфома. Закључак: У стандардном окружењу неге, исходи лечења аксикабтаген цилолеуцелом CAR-T су у складу са резултатима пријављеним у клиничким испитивањима, са одрживим, трајним одговорима примећеним након 5 година.
Први успешан CAR-T третман на свету за аутоимуне болести.

Дана 4. октобра 2024. године, веб-сајт часописа „Nature“ објавио је извештај у којем се представљају резултати истраживања кинеског тима. Научници су користили технологију за уређивање гена CRISPR-Cas9 како би генетски модификовали здраве CAR-T ћелије изведене од донора, усмерене на CD19, развијајући нову генерацију алогеничне универзалне CAR-T терапије која је помогла тројици пацијената са тешким аутоимуним болестима да постигну дугорочну ремисију.