Шта је ЦАР-Т (Т-ћелија химерног антигенског рецептора)?
Прво, хајде да погледамо људски имуни систем.
Имуни систем се састоји од мреже ћелија, ткива и органа који заједно раде на заштити тела.Једна од важних укључених ћелија су бела крвна зрнца, такође названа леукоцити, која долазе у две основне врсте које се комбинују да траже и уништавају организме или супстанце које изазивају болести.
Два основна типа леукоцита су:
Ø фагоцити, ћелије које жваћу инвазивне организме
Ø лимфоцити, ћелије које омогућавају телу да памти и препознаје претходне нападаче и помажу телу да их уништи
Број различитих ћелија се сматра фагоцитима.Најчешћи тип је неутрофил, који се првенствено бори против бактерија.Ако су лекари забринути због бактеријске инфекције, могу наручити тест крви да виде да ли пацијент има повећан број неутрофила изазваних инфекцијом.Друге врсте фагоцита имају своје задатке како би се осигурало да тело на одговарајући начин реагује на одређену врсту нападача.
Две врсте лимфоцита су Б лимфоцити и Т лимфоцити.Лимфоцити почињу у коштаној сржи и или остају тамо и сазревају у Б ћелије, или одлазе у тимусну жлезду, где сазревају у Т ћелије.Б лимфоцити и Т лимфоцити имају одвојене функције: Б лимфоцити су као војни обавештајни систем тела, траже своје мете и шаљу одбрану да их закључа.Т ћелије су попут војника, уништавају освајаче које је идентификовао обавештајни систем.
Имуни систем се састоји од мреже ћелија, ткива и органа који заједно раде на заштити тела.Једна од важних укључених ћелија су бела крвна зрнца, такође названа леукоцити, која долазе у две основне врсте које се комбинују да траже и уништавају организме или супстанце које изазивају болести.
Два основна типа леукоцита су:
Ø фагоцити, ћелије које жваћу инвазивне организме
Ø лимфоцити, ћелије које омогућавају телу да памти и препознаје претходне нападаче и помажу телу да их уништи
Број различитих ћелија се сматра фагоцитима.Најчешћи тип је неутрофил, који се првенствено бори против бактерија.Ако су лекари забринути због бактеријске инфекције, могу наручити тест крви да виде да ли пацијент има повећан број неутрофила изазваних инфекцијом.Друге врсте фагоцита имају своје задатке како би се осигурало да тело на одговарајући начин реагује на одређену врсту нападача.
Две врсте лимфоцита су Б лимфоцити и Т лимфоцити.Лимфоцити почињу у коштаној сржи и или остају тамо и сазревају у Б ћелије, или одлазе у тимусну жлезду, где сазревају у Т ћелије.Б лимфоцити и Т лимфоцити имају одвојене функције: Б лимфоцити су као војни обавештајни систем тела, траже своје мете и шаљу одбрану да их закључа.Т ћелије су попут војника, уништавају освајаче које је идентификовао обавештајни систем.
Химерни антиген рецептор (ЦАР) Т ћелијска технологија: је врста адаптивне ћелијске имунотерапије (АЦИ).Пацијентове Т ћелије изражавају ЦАР кроз технологију генетске реконструкције, због чега су ефекторске Т ћелије циљаније, смртоносније и упорније од конвенционалних имуних ћелија и могу да превазиђу локално имуносупресивно микроокружење тумора и разбију имунолошку толеранцију домаћина.Ово је специфична антитуморска терапија имуних ћелија.
Принцип ЦАРТ-а је да се извади „нормална верзија” пацијентових сопствених имуних Т ћелија и настави са генским инжењерингом, сакупи ин витро за тумор специфичне мете великог антипешадијског оружја „рецептора химерног антигена (ЦАР)”, а затим убаци промењени Т ћелије назад у тело пацијента, нови модификовани ћелијски рецептори ће бити као да инсталирају радарски систем, који је у стању да води Т ћелије да лоцирају и униште ћелије рака.
Предност ЦАРТ код БПИХ
Због разлика у структури интрацелуларног сигналног домена, ЦАР је развио четири генерације.Користимо ЦАРТ најновије генерације.
1стгенерација: Постојала је само једна интрацелуларна сигнална компонента и ефекат инхибиције тумора је био слаб.
2ndгенерација: Додан костимулирајући молекул на бази прве генерације, а способност Т ћелија да убијају туморе је побољшана.
3rdгенерација: На основу друге генерације ЦАР-а, способност Т ћелија да инхибирају пролиферацију тумора и промовишу апоптозу је значајно побољшана.
4thгенерација: ЦАР-Т ћелије могу бити укључене у клиренс популације туморских ћелија активирањем низводног транскрипционог фактора НФАТ да индукује интерлеукин-12 након што ЦАР препозна циљни антиген.
Поступак лечења
1) Изолација белих крвних зрнаца: Т ћелије пацијента су изоловане из периферне крви;
2) Активација Т ћелија: за активирање Т ћелија користе се магнетне перле (вештачке дендритичне ћелије) обложене антителима;
Трансфекција: Т ћелије су генетски модификоване да експримирају ЦАР ин витро.
3) Амплификација: Генетски модификоване Т ћелије се амплифицирају ин витро.
4) Хемотерапија: Пацијент је претходно лечен хемотерапијом пре реинфузије Т ћелија;
5) Поновна инфузија: Генетски модификоване Т ћелије се враћају у пацијента.
Предности:
1)ЦАР Т ћелије су високо циљане и могу ефикасније да убијају туморске ћелије са специфичношћу антигена.
2)ЦАР-Т ћелијска терапија захтева мање времена.ЦАР Т захтева најкраће време за култивацију Т ћелија јер захтева мање ћелија под истим ефектом третмана.Циклус витро културе може се скратити на 2 недеље, што је у великој мери смањило време чекања.
3)ЦАР може препознати не само пептидне антигене, већ и антигене шећера и липида, проширујући циљни опсег туморских антигена.ЦАР Т терапија такође није ограничена протеинским антигенима туморских ћелија.ЦАР Т може да користи шећерне и липидне непротеинске антигене туморских ћелија да идентификује антигене у више димензија.
4)ЦАР-Т има одређену поновљивост широког спектра.Пошто се одређена места експримирају у вишеструким туморским ћелијама, као што је ЕГФР, ЦАР ген за овај антиген може се широко користити када се конструише.
5)ЦАР Т ћелије имају функцију имунолошке меморије и могу дуго да преживе у телу.Од великог је клиничког значаја за спречавање рецидива тумора.