Дана 13. марта 2025. године, водећи међународни часопис Nature Medicine објавио је МедиЛинк-ово испитивање фазе 1/1б конјугата антитела и лекова (ADC) B7-H3.
Испитивање је обухватало део са повећањем дозе (фаза 1) и део са повећањем дозе (фаза 1б). Укупно 312 пацијената је укључено у истраживање са више врста тумора, укључујући екстензивни стадијум ситноћелијског карцинома плућа (ES-SCLC), назофарингеални карцином (NPC), неситноћелијски карцином плућа, планоцелуларни карцином једњака и друге солидне туморе.
Међу 287 пацијената који су могли бити процењени на ефикасност, стопа објективног одговора (ORR) била је 40,8%, а стопа контроле болести (DCR) 83,6%. Медијално преживљавање без прогресије болести (mPFS) било је 5,9 месеци, а медијално трајање одговора (mDOR) 6,3 месеца. Медијално укупно преживљавање (OS) није било зрело.
Међу 48 пацијената са почетним метастазама у мозгу, 21 је био евалуативан; интракранијална стопа одговора (ORR) била је 28,5%; а време одбијања (DOR) било је 6,2 месеца.
Сви пацијенти са ES-SCLC су претходно лечени хемотерапијом на бази платине, а 95,8% пацијената је такође претходно лечено антителом програмиране смрти 1 (PD-1) или лигандом програмиране смрти 1 (PD-L1). ORR је био 63,9%; DCR је био 91,7%; mPFS је био 6,3 месеца; а mDOR је био 5,7 месеци. У студији ескалације дозе, укључено је пет пацијената са SCLC који су претходно лечени инхибитором топоизомеразе 1 (топотекан или иринотекан), при чему је само један пацијент одговорио (ORR, 20%). Од 70 пацијената са NPC, сви су претходно лечени анти-PD-L1 и хемотерапијом на бази платине, а 84,3% (59/70) је имало две или више линија претходних системских терапија. Два пацијента са NPC су постигла комплетан одговор (CR), са ORR од 48,6% и DCR од 92,9%. Време преживљавања без прогресије болести (mPFS) било је 7,8 месеци, а време одлагања (mDOR) 8,4 месеца. Укупно је процењено 64 пацијента са дивљим типом НСЛЦ, укључујући 28 са аденокарциномом, 12 са сквамозноћелијским карциномом и 24 са лимфоепителиом-сличним карциномом (LELC). Укупно је 90,6% (58/64) пацијената са НСЛЦ претходно лечено анти-PD-L1 и хемотерапијом на бази платине. Вредности односа одговора (ORR) за пацијенте са аденокарциномом плућа, сквамозноћелијским карциномом и LELC биле су 28,6%, 8,3% и 54,2%, респективно, а mDOR је био 13,6 месеци, 2,6 месеци и 6,7 месеци, респективно.
YL201 је показао прихватљив безбедносни профил и обећавајућу ефикасност код пацијената са узнапредовалим солидним туморима који су били у великој мери претходно лечени, посебно код оних са ES-SCLC, NPC или карциномом сличним лимфоепителиому.
YL201 је нови АДЦ који садржи људско моноклонско антитело анти-B7H3 конјуговано са новим инхибитором топоизомеразе 1 преко линкера који се може цепати протеазом, са односом лека и антитела од 8. YL201 је развијен коришћењем MediLink-ове платформе активираног линкера-корисног оптерећења у туморском микроокружењу (TMALIN), коју карактерише високо хидрофилни линкер-корисни оптерећење, изузетна стабилност у циркулацији и двоструки механизам ослобађања корисног оптерећења који укључује цепање и екстрацелуларно у туморском микроокружењу и интрацелуларно унутар лизозома. У преклиничкој студији, YL201 је показао снажно антитуморско дејство код различитих CDX/PDX мишјих модела са SCLC, NSCLC, раком једњака и раком јајника. Подаци о ефикасности и безбедности из ове преклиничке студије указују на повољан однос користи и ризика, подржавајући даљи развој YL201 у клиници.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време објаве: 08.04.2025.