C-CAR031 је аутологна, оклопљена GPC3-циљана химерна антигенска рецепторска Т-ћелијска (CAR-T) терапија, која се проучава за лечење HCC.
Напредак истраживања C-CAR031 код хепатоцелуларног карцинома (HCC) усмено је представљен на годишњем састанку Америчког друштва за клиничку онкологију (ASCO) одржаном у Чикагу 2024. године.
Методе: Прво испитивање ескалације дозе код људи, отвореног типа, користи убрзану титрацију плус i3+3 дизајн. Пацијенти са узнапредовалим ХЦЦ GPC3+ који нису успели са ≥ 1 линијом системских третмана примили су једну интравенску инфузију C-CAR031 након стандардне лимфодеплеције. Примарни крајњи циљеви су безбедност и подношљивост, други укључују фармакокинетику и прелиминарну ефикасност. Нежељени догађаји (AEs) су оцењени према CTCAE 5.0, а синдром ослобађања цитокина (CRS) / синдром неуротоксичности повезан са имунолошким ефекторским ћелијама (ICANS) процењени су према критеријумима ASTCT 2019. Објективни одговор је проценио истраживач према RECIST 1.1.
Резултати: Од 5. јануара 2024. године, укупно 24 пацијента је примило инфузију C-CAR031 у 4 нивоа доза (DL). Сви пацијенти су имали BCLC стадијум C HCC, 83,3% (20/24) је имало екстрахепатичне метастазе. Медијански број претходних линија терапије био је 3,5 (опсег 1-6), 23 (95,8%) пацијента је примало ICI (инхибиторе имунолошких контролних тачака) и TKI (инхибиторе тирозин киназе). Сви пацијенти су били процењиви у погледу безбедности. Није примећена токсичност која ограничава дозу, нити је примећена ICANS. CRS је примећен код 22 (91,7%) пацијента са само 1 (4,2%) CRS степена (G) 3. Најчешћи нежељени ефекти ≥G3 били су лимфоцитопенија (100%), неутропенија (70,8%), тромбоцитопенија (37,5%) и повишене трансаминазе (16,7%). Један пацијент (4,2%) је имао мијелосупресију Г4, а 1 пацијент (4,2%) је имао интерстицијални пнеумонитис Г3 на ДЛ4 узрокован ХРС Г3. Сви нежељени догађаји су били реверзибилни. Ефикасност је могла бити процењена код 22 пацијента. Смањење тумора је примећено код 90,9% пацијената, не само у интрахепатичним лезијама већ и у екстрахепатичним, са средњим смањењем од 44,0% (распон, 3,4%-94,4%). Стопа контроле болести била је 90,9%, а стопа објективног одговора (ОРР) била је 50,0% за пацијенте са свим ДЛ. Код ДЛ4, ОРР је био 57,1%.
Закључци: Студија је показала прихватљив безбедносни профил и подстицајну антитуморску активност C-CAR031 код пацијената са интензивно леченим узнапредовалим HCC.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Референце
3.хттпс://асцопубс.орг/дои/10.1200/ЈЦО.2024.42.16_сuppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
Време објаве: 24. децембар 2024.