C-CAR031 је аутологна, оклопљена терапија химерним антигенским рецептором Т-ћелија (CAR-T) усмерена на GPC3, која се проучава за лечење HCC. Заснована је на новом CAR-T усмереном на GPC3, који је дизајнирала компанија AstraZeneca користећи своју платформу за откривање оклопа доминантно негативног трансформишућег фактора раста-бета рецептора II (dnTGFβRII), а производи је компанија AbelZeta у Кини. C-CAR031 се развија у Кини у оквиру споразума о заједничком развоју између AbelZete и AstraZeneca.
АбелЗета објављује клиничке податке који показују прелиминарну антитуморску активност за C-CAR031, оклопљени аутологни GPC3 CAR-T, код пацијената са узнапредовалим хепатоцелуларним карциномом, на годишњем састанку ASCO 2024.
Методе: Прво испитивање ескалације дозе код људи, отвореног типа, користи убрзану титрацију плус i3+3 дизајн. Пацијенти са узнапредовалим ХЦЦ GPC3+ који нису успели са ≥ 1 линијом системских третмана примили су једну интравенску инфузију C-CAR031 након стандардне лимфодеплеције. Примарни крајњи циљеви су безбедност и подношљивост, други укључују фармакокинетику и прелиминарну ефикасност. Нежељени догађаји (AEs) су оцењени према CTCAE 5.0, а синдром ослобађања цитокина (CRS) / синдром неуротоксичности повезан са имунолошким ефекторским ћелијама (ICANS) процењени су према критеријумима ASTCT 2019. Објективни одговор је проценио истраживач према RECIST 1.1.
Резултати: Од 5. јануара 2024. године, укупно 24 пацијента је примило инфузију C-CAR031 у 4 нивоа доза (DL). Сви пацијенти су имали BCLC стадијум C HCC, 83,3% (20/24) је имало екстрахепатичне метастазе. Медијански број претходних линија терапије био је 3,5 (опсег 1-6), 23 (95,8%) пацијента је примало ICI (инхибиторе имунолошких контролних тачака) и TKI (инхибиторе тирозин киназе). Сви пацијенти су били процењиви у погледу безбедности. Није примећена токсичност која ограничава дозу, нити је примећена ICANS. CRS је примећен код 22 (91,7%) пацијента са само 1 (4,2%) CRS степена (G) 3. Најчешћи нежељени ефекти ≥G3 били су лимфоцитопенија (100%), неутропенија (70,8%), тромбоцитопенија (37,5%) и повишене трансаминазе (16,7%). Један пацијент (4,2%) је имао мијелосупресију Г4, а 1 пацијент (4,2%) је имао интерстицијални пнеумонитис Г3 на ДЛ4 узрокован ХРС Г3. Сви нежељени догађаји су били реверзибилни. Ефикасност је могла бити процењена код 22 пацијента. Смањење тумора је примећено код 90,9% пацијената, не само у интрахепатичним лезијама већ и у екстрахепатичним, са средњим смањењем од 44,0% (распон, 3,4%-94,4%). Стопа контроле болести била је 90,9%, а стопа објективног одговора (ОРР) била је 50,0% за пацијенте са свим ДЛ. Код ДЛ4, ОРР је био 57,1%.
Закључци: Студија је показала прихватљив безбедносни профил и подстицајну антитуморску активност C-CAR031 код пацијената са интензивно леченим узнапредовалим HCC.
„Охрабрени смо првим клиничким резултатима студије C-CAR031 код пацијената са узнапредовалим хепатоцелуларним карциномом (ХЦЦ),“ рекао је Тони (Бизуо) Лиу, председник и извршни директор компаније АбелЗета. „Рани подаци представљени данас пружају убедљив доказ концепта за потенцијално редефинисање терапијских парадигми код ХЦЦ и других солидних тумора који експресују GPC3.“
Главни истраживач (PI) студије, професор Тингбо Лианг из Прве придружене болнице Универзитета Џеђанг, изјавио је да је „C-CAR031 показао добар безбедносни профил и обећавајућу ефикасност код пацијената са хепатоцелуларним карциномом у касној фази, којима је обично доступан ограничен број опција лечења. Примећено смањење тумора код велике/огромне већине (91,3%) пацијената сугерише да C-CAR031 има потенцијал да донесе клиничку вредност и пружи наду овим пацијентима.“
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Имејл：myimmnet@163.com
Референце
Време објаве: 31. децембар 2024.