Дана 24. априла 2025. године, компанија GenFleet Therapeutics је објавила да је Америчка агенција за храну и лекове (FDA) одобрила пријаву за нови лек (IND) за лек GFH375/VS-7375, орални KRAS G12D (ON/OFF) инхибитор, за клиничко испитивање лечења пацијената са узнапредовалим солидним туморима који носе KRAS G12D мутацију. Планирано је да студију покрене GenFleetov партнер Verastem Oncology у САД око средине 2025. године. Прва студија GFH375 на људима коју је GenFleet покренуо у Кини напредовала је у фазу II, а прелиминарни подаци о ефикасности и безбедности ове студије одабрани су за брзу усмену презентацију на предстојећем годишњем састанку Америчког друштва за клиничку онкологију (ASCO) 2025. године.
RAS протеини, у активном GTP-везаном или неактивном GDP-везаном облику, су бинарни молекуларни прекидачи који контролишу ћелијске одговоре у сигналним путевима, укључујући RAS-RAF-MEK-ERK и PI3K/AKT/mTOR. Три RAS гена кодирају изоформе протеина, наиме Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) и Neuroblastoma Ras (NRAS), а KRAS је најчешће мутирани онкоген код људи. Међу KRAS мутацијама, G12D, G12V и G12C представљају три најчешће мутирана алела. KRAS G12D мутација се обично налази код панкреасног дукталног аденокарцинома, колоректалног карцинома и плућног аденокарцинома.
Велики проценат пацијената са KRAS G12D мутацијом нема историју пушења и слабо реагује на PD-1 инхибиторе. Мутантно-селективни G12D инхибитори имају потенцијал да помогну великом броју пацијената са PDAC изазваним KRAS-ом, јер су KRAS G12D промене најчешће јављајућа соматска промена код пацијената са PDAC-ом (око 40%), за које се наводи да имају укупну петогодишњу стопу преживљавања нижу од 10%.
GFH375 је орално активан, снажан, високо селективни инхибитор KRAS G12D (ON/OFF) мале молекулске масе, дизајниран да циља GTP/GDP размену, чиме омета активацију низводних путева и ефикасно инхибира пролиферацију ћелија тумора. Преклиничке студије су показале инхибицију зависну од дозе код модела са KRAS G12D мутацијом; GFH375 је такође показао низак ризик од повреда циља у тестовима селективности киназе и безбедности циља.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време објаве: 25. април 2025.