Недавно је компанија GenFleet објавила најновије податке фазе II студије KROCUS, фулзерасиб (GFH925, инхибитор KRAS G12C) у комбинацији са цетуксимабом за лечење прве линије неситноћелијског карцинома плућа (NSCLC), у најновијем апстракту на мини усменој презентацији на годишњем састанку Европске конференције о раку плућа (ELCC) 2025. године.
Фулзерасиб је први KRAS G12C инхибитор развијен у Кини чији је захтев за НДА прихваћен и одобрен са ознаком приоритетног прегледа од стране NMPA. Фулзерасиб је такође ове године добио ознаку за пробојну терапију за лечење пацијената са узнапредовалим KRAS G12C-мутантним NSCLC који су примили најмање једну системску терапију и пацијената са колоректалним карциномом који су примили најмање две системске терапије. Породица RAS протеина може се поделити у KRAS, HRAS и NRAS категорије. KRAS мутације се откривају код скоро 90% пацијената са раком панкреаса, 30-40% пацијената са раком дебелог црева и 15-20% пацијената са раком плућа. Појава подскупа KRAS G12C мутација се чешће примећује него код оних са ALK, ROS1, RET и TRK 1/2/3 мутацијама заједно. GFH925 је нови, орално активан, снажан KRAS G12C инхибитор дизајниран да ефикасно циља GTP/GDP размену, суштински корак у активацији пута, модификовањем цистеинског остатка KRAS G12C протеина ковалентно и иреверзибилно. Преклиничке студије селективности цистеина показале су високу селективност фулзерасиба према G12C. Након тога, фулзерасиб ефикасно инхибира низводни сигнални пут како би индуковао апоптозу туморских ћелија и заустављање ћелијског циклуса.
Укупно 47 претходно нелечених пацијената са узнапредовалим KRAS G12C-мутантним NSCLC лечено је фулзерасибом у комбинацији са цетуксимабом (фулзерасиб 600 мг два пута дневно + цетуксимаб 500 мг/м2 сваке 2 недеље) од 14. јануара 2025. године.
Ефикасност: На дан закључног датума прикупљања података, међу 45 пацијената који су примили барем једну процену тумора након третмана, ORR је био 80%, а DCR је био 100%; 57,8% је имало смањење тумора ≥ 50%. 16 пацијената (34%) је имало метастазе у мозгу; међу 14 пацијената са метастазама у мозгу који су примили барем једну процену тумора након третмана, ORR према RECIST 1.1 је био 71,4%. Медијално трајање одговора (DoR) још није достигнуто, а 24 пацијента су још увек била на лечењу са медијалним праћењем од 10,1 месеца. mPFS је био 12,5 месеци и mOS није достигнут.
Безбедност: На дан закључног датума прикупљања података, комбинована терапија је показала повољан профил безбедности/толеранције. Траециди нежељених догађаја (TRAE) су се јавили код 87,2% пацијената, а већина TRAE је била 1-2 степена; 14,9% пацијената је доживело најмање један TRAE степена 3; ниједан TRAE степена 4-5. 2 пацијента су имала озбиљне нежељене догађаје повезане са лечењем (TRSAE), а TRSAE су процењени као само повезани са цетуксимабом; 3 пацијента су доживела TRAE, неповезане са фулзерасибом, што је довело до прекида дозе. Студија KROCUS је показала релативно ниску учесталост прекида или смањења дозе међу различитим студијама комбиноване терапије прве линије код NSLCL-а са G12C мутацијом. Нису идентификовани нови безбедносни сигнали у поређењу са фулзерасибом или цетуксимабом као појединачним агенсом.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време објаве: 15. април 2025.