11. октобра2024. године, Кинеска национална администрација за медицинске производе (NMPA) одобрила је захтев за истраживачки нови лек (IND) заИнатикабтаген Аутолеуцел (CNCT19 ињекција), аутологна терапија химерним антигенским рецептором (CAR)-Т ћелијама усмерена на CD19, за лечење имуне тромбоцитопеније код системског еритематозног лупуса (СЛЕ – ITP). Ово је први IND Инатикабтаген Аутолеуцел одобрен за аутоимуне болести у Кини.
Инатикабтаген Аутолеуцел је производ за ћелијску терапију CD19 CAR-T ћелијама, који се одликује јединственим CD19 scFv (HI19a) и напредним производним процесима. Инатикабтаген Аутолеуцел је први патентирани CAR-T производ усмерен на CD19, домаће производње произведен у Кини, и први комерцијализовани производ за CAR-T ћелијску терапију за B-ALL у Кини. Инатикабтаген Аутолеуцел проширује своју примену за неколико индикација, укључујући r/r B-ALL код одраслих, r/r DLBCL, r/r B-ALL код деце и адолесцената и разне аутоимуне болести. Његова нова пријава за лек (NDA) за лечење рецидивирајућег или рефракторног великог B-ћелијског лимфома прихваћена је од стране NMPA у септембру 2024. године.
СЛЕ је системска аутоимуна болест, која обично доводи до оштећења више органа. Абнормалне Б ћелије и аутоантитела играју кључну улогу у патогенези СЛЕ. СЛЕ може изазвати прекомерно уништавање тромбоцита, наиме СЛЕ-ИТП. СЛЕ-ИТП се јавља код приближно 16% кинеских пацијената са СЛЕ, већина пацијената са СЛЕ-ИТП веома слабо реагује на стероиде, имуноинхибиторе и биолошке лекове и често пате од великог ризика од крварења органа, док је њихово дугорочно преживљавање прилично лоше.
У јулу ове године, престижни часопис „The New England Journal of Medicine“објавили су студију „Анти-CD19 CAR T ћелије код рефракторне имунолошке тромбоцитопеније системског лупуса еритематозуса (СЛЕ), чији су коаутори професор Зенг Сјаофенг и професор Ли Менгтао са одељења за реуматологију и професор Џоу Даобин са одељења за хематологију болнице Медицинског колеџа у Пекингу. Студија је показала дуготрајну ефикасност и безбедност Инатикабтаген Аутолеуцела у лечењу СЛЕ-ИТП, истичући огроман потенцијал терапије CAR-T ћелијама.
Жена стара 38 година добила је дијагнозу системског лупуса еритематозуса (СЛЕ) 2014. године и јавила се са реверзибилном протеинуријом и артритисом и перзистентном тромбоцитопенијом. Претходни третмани високим дозама глукокортикоида (метилпреднизолон пулсеви), хидроксихлорокином, интравенским имуноглобулином, такролимусом, циклоспорином А, сиролимусом, ритуксимабом, даназолом, елтромбопагом и рекомбинантним хуманим тромбопоетином нису ублажили тромбоцитопенију. Број тромбоцита одржавао се на 10.000 до 20.000 по кубном милиметру и на крају је пао испод 10.000 по кубном милиметру у јулу 2023. године.
У то време, имала је пурпуру и екхимозе на удовима, крвне пликове у устима и крварење из десни. Њен брис коштане сржи показао је активну мијелопролиферацију и оштећење сазревања мегакариоцита. Месец дана пре инфузије CAR Т-ћелија примењене су само ниске дозе преднизона (5 мг дневно) и хидроксихлорокина (0,2 г дневно). Аутологна свежа леукафереза је коришћена за производњу inati-cel ћелија. Укупно 500.000 CD19 CAR Т ћелија по килограму телесне тежине примењено је након што је пацијенткиња прошла лимфодеплетирајућу хемотерапију флударабином (у дози од 25 мг по квадратном метру телесне површине) дневно на дане -5, -4 и -3 и циклофосфамидом (у дози од 250 мг по квадратном метру) на дане -5 и -4 пре терапије CAR Т-ћелијама.
Након ињекције Инатикабтаген Аутолеуцела, број тромбоцита код пацијента је наставио да расте, постигнут је потпуни клинички одговор, а глукокортикоиди и сви имуносупресори су прекинути. Тренутно се пацијент у основи вратио нормалном животу.
Тренутно се у Кини спроводе многа друга CAR-T клиничка испитивања и траже се пацијенти. За консултације о новим лековима и технологијама, можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона：4008803716
Email：myimmnet@163.com
РЕФЕРЕНЦЕ
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. хттпс://ввв.нејм.орг/дои/фулл/10.1056/НЕЈМц2403743
Време објаве: 08.11.2024.