Недавно је компанија Ascentage Pharma објавила да је њен нови селективни инхибитор Bcl-2, лисафтоклакс (APG-2575), одобрен од стране Кинеске националне администрације за медицинске производе (NMPA) за лечење одраслих пацијената са хроничном лимфоцитном леукемијом/малим лимфоцитним лимфомом (CLL/SLL) који су претходно примили најмање једну системску терапију, укључујући инхибиторе Брутонове тирозин киназе (BTK), што лисафтоклакс чини првим Bcl-2 инхибитором који је добио условно одобрење и дозволу за стављање у промет за лечење пацијената са CLL/SLL у Кини, и другим Bcl-2 инхибитором одобреним широм света.
Лисафтоклакс је патентирани, нови орално примењени селективни инхибитор Bcl-2 мале молекулске масе, који је развила компанија Ascentage Pharma за лечење пацијената са малигнитетима селективним блокирањем антиапоптотског протеина Bcl-2 и тиме обнављањем нормалног процеса апоптозе у ћелијама рака. У клиничким испитивањима, лисафтоклакс је показао широк терапеутски потенцијал код вишеструких хематолошких малигнитета и солидних тумора, посебно код хроничне леукемије (ХЛЛ)/слолне леукемије (СЛЛ), како као монотерапија, тако и у комбинацијама.
Ово одобрење се заснива на резултатима кључне регистрационе студије фазе II (APG2575CC201), која је осмишљена да процени ефикасност и безбедност монотерапије лисафтоклаксом код пацијената са релапсном или рефракторном ХЛЛ/СЛЛ, са укупном стопом одговора (ORR) као примарном крајњом тачком. Лисафтоклакс је показао убедљиву ефикасност и ORR који је испунио унапред дефинисану крајњу тачку код пацијената који су претходно лечени БТК инхибиторима и/или имунохемотерапијом. Штавише, лисафтоклакс је показао повољан безбедносни профил без синдрома лизи тумора (TLS) који се појавио током студије, ниску инциденцу хематолошких токсичности које су биле под контролом и ниску инциденцу нехематолошких токсичности које су углавном биле степена 1-2.
ХЛЛ/СЛЛ је хематолошки малигнитет узрокован неоплазмима зрелих Б-ћелија. Првенствено погађа старије популације, са преко 100.000 нових дијагноза које се пријављује широм света сваке године1. У Кини, где је стопа инциденције ХЛЛ/СЛЛ нижа него у западним земљама, болест се јавља брзо растућом стопом, са млађом старошћу појаве и већом агресивношћу2. Као тренутна примарна опција за прву линију лечења ХЛЛ/СЛЛ, БТК инхибитори су значајно побољшали исход лечења код пацијената. Међутим, БТК инхибитори се и даље суочавају са низом проблема као што су ограничена способност да индукују дубоке одговоре, висок ризик од рецидива у средњорочном и дугорочном лечењу, токсичност и нетолеранција повезане са продуженим лечењем; стога је потребна безбеднија и ефикаснија опција лечења за пацијенте са ХЛЛ/СЛЛ.
Увођење Bcl-2 инхибитора додатно је револуционисало лечење ХЛЛ/СЛЛ. Фактор супресора апоптозе Bcl-2, који се обично прекомерно експресује код разних хематолошких малигнитета, посебно ХЛЛ/СЛЛ, кључни је механизам којим ћелије тумора избегавају апоптозу. Међутим, откриће Bcl-2 инхибитора као терапијске мете представља велики изазов, углавном зато што се његов механизам деловања заснива на интеракцији протеин-протеин (ППИ). Везање Bcl-2 је релативно велико, што отежава инхибиторима малих молекула да испоље блокирајуће ефекте. Поред тога, Bcl-2 протеин се налази на митохондријама, са структуром двоструке мембране, и једна је од најсложенијих и најзахтевнијих ћелијских компоненти, јер захтева да лекови прво продру кроз ћелијску мембрану пре него што могу даље да делују на митохондријалну мембрану. Пре тога, ниједан Bcl-2 инхибитор није био одобрен за лечење ХЛЛ/СЛЛ у Кини. Ово одобрење за лисафтоклакс попуњава празнину у лечењу ХЛЛ/СЛЛ, доносећи нову наду многим пацијентима у земљи.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време објаве: 15. јул 2025.