Дана 19. јуна, Центар за процену лекова (CDE) Националне администрације за медицинске производе (NMPA) објавио је да је ињекција LM-108 компаније Livzon Pharmaceuticals предложена за укључивање у ознаку револуционарне терапије. Комбинација ињекције моноклонских антитела Kefeqibai (LM-108) са торипалимабом се разматра за лечење пацијената са узнапредовалим аденокарциномом желуца или гастроезофагеалног прелаза (G/GEJ) који су CCR8-позитивни и код којих претходна стандардна терапија прве линије није била успешна.
ЛМ-108 је ново Fc-оптимизовано, анти-CCR8 моноклонско антитело које селективно исцрпљује тумор-инфилтрирајуће Treg ћелије.
О CCR8:
CCR8 (хемокин рецептор 8) је члан потфамилије хемокинских рецептора у оквиру породице рецептора спрегнутих са G протеином (GPCR). Претходне студије су показале да је експресија CCR8 ниска у периферним крвним ћелијама и нормалним ткивима, али је специфично повећана у тумор-инфилтрирајућим Treg ћелијама код вишеструких карцинома, укључујући рак дојке, колоректални карцином и рак плућа. Антитела Anit-CCR8 могу селективно посредовати у смањењу тумор-инфилтрирајућих Treg ћелија, чиме се појачава антитуморски имуни одговор и инхибира раст тумора.
На годишњем састанку Америчког друштва за клиничку онкологију (ASCO) 2024. године, представљена је обједињена анализа три студије фазе 1/2 о комбинацији терапије LM-108 и анти-PD-1 код пацијената са раком желуца.
Методе: У анализу су укључени подобни пацијенти са раком желуца лечени LM-108 у комбинацији са анти-PD-1 антителом. Пацијенти су примали интравенски LM-108 у дозама од 3 мг/кг Q2W, 6 мг/кг Q3W или 10 мг/кг Q3W плус анти-PD-1 антитело (интравенозни пембролизумаб 200 мг Q3W или 400 мг Q6W или торипалимаб 240 мг Q3W). Примарни циљ био је ORR (окупација одговора) који је проценио истраживач према RECIST v1.1. Секундарни циљеви обухватали су безбедност, друге исходе ефикасности и анализу биомаркера. Крајњи рок за прикупљање података за обједињену анализу био је 25. децембар 2023. године.
Резултати: Четрдесет осам пацијената са раком желуца (медијанска старост: 60,5 година; мушкарци: 72,9%) из Кине, САД и Аустралије лечено је ≥ 1 дозом LM-108 у комбинацији са пембролизумабом или торипалимабом. Већина (n = 47, 97,9%) пацијената је примила најмање 1 претходни антиканцерски третман, а 43 (89,6%) је примило претходну анти-PD-1 терапију. Нежељени догађаји повезани са лечењем (TRAEs) јавили су се код 39 (81,3%) пацијената, код којих су најчешћи догађаји (≥15%) били повећање аланин трансаминазе (25,0%), повећање аспартат трансаминазе (22,9%), смањење броја белих крвних зрнаца (22,9%), анемија (16,7%). Трајне нежељене реакције (TRAE) степена ≥ 3 јавиле су се код 18 (37,5%) пацијената, најчешћи догађаји (≥ 4%) били су анемија (8,3%), повећана липаза (4,2%), осип (4,2%) и смањен број лимфоцита (4,2%). Међу 36 пацијената код којих је могла да се процени ефикасност у свим режимима, стопа одговора (ORR) је била 36,1%, а процена брзог одбијања (DCR) 72,2%. Медијално преживљавање без прогресије болести (PFS) било је 6,53 месеца. Међу 11 пацијената чија је болест напредовала током прве линије лечења, ORR је био 63,6%, а DCR 81,8%. Од 11 пацијената који су напредовали током прве линије лечења, 8 је имало високу експресију CCR8. Међу ових 8 пацијената, ORR је био 87,5%, а DCR 100%, са 1 потпуном ремисијом (CR), 6 повраћајем (PR) и 1 стандардном одступањем (SD).
Закључци: LM-108 у комбинацији са анти-PD-1 антителом показао је обећавајућу антитуморску активност код пацијената са раком желуца који је био резистентан на анти-PD-1 терапију. Комбинована терапија је добро подношена.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време објаве: 24. јун 2025.