Дана 26. јануара 2025. године, Центар за процену лекова (CDE) Кинеске националне администрације за медицинске производе објавио је да је ињекција LM-108 намењена укључивању у пробојну терапију за узнапредовале солидне туморе са микросателитском нестабилношћу (MSI-H) или дефектима поправке неусклађености (dMMR) који су напредовали након лечења инхибиторима имунолошких контролних тачака (ICI).
ЛМ-108 је ново Fc-оптимизовано, анти-CCR8 моноклонско антитело које селективно исцрпљује тумор-инфилтрирајуће Treg ћелије.
О CCR8:
CCR8 (хемокин рецептор 8) је члан потфамилије хемокинских рецептора у оквиру породице рецептора спрегнутих са G протеином (GPCR). Претходне студије су показале да је експресија CCR8 ниска у периферним крвним ћелијама и нормалним ткивима, али је специфично повећана у тумор-инфилтрирајућим Treg ћелијама код вишеструких карцинома, укључујући рак дојке, колоректални карцином и рак плућа. Антитела Anit-CCR8 могу селективно посредовати у смањењу тумор-инфилтрирајућих Treg ћелија, чиме се појачава антитуморски имуни одговор и инхибира раст тумора.
AГодишњи састанак ASCO-а 2024.，извештавају о обједињеној анализи резултата из 3 студије фазе 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) ради процене ефикасности и безбедности LM-108 у комбинацији са анти-PD-1 терапијом код пацијената са раком желуца.
Методе: У анализу су укључени подобни пацијенти са раком желуца лечени LM-108 у комбинацији са анти-PD-1 антителом. Пацијенти су примали интравенски LM-108 у дозама од 3 мг/кг Q2W, 6 мг/кг Q3W или 10 мг/кг Q3W плус анти-PD-1 антитело (интравенозни пембролизумаб 200 мг Q3W или 400 мг Q6W или торипалимаб 240 мг Q3W). Примарни циљ био је ORR (окупација одговора) који је проценио истраживач према RECIST v1.1. Секундарни циљеви обухватали су безбедност, друге исходе ефикасности и анализу биомаркера. Крајњи рок за прикупљање података за обједињену анализу био је 25. децембар 2023. године.
Резултати: Четрдесет осам пацијената са раком желуца (медијанска старост: 60,5 година; мушкарци: 72,9%) из Кине, САД и Аустралије лечено је ≥ 1 дозом LM-108 у комбинацији са пембролизумабом или торипалимабом. Већина (n = 47, 97,9%) пацијената је примила најмање 1 претходни антиканцерски третман, а 43 (89,6%) је примило претходну анти-PD-1 терапију. Нежељени догађаји повезани са лечењем (TRAEs) јавили су се код 39 (81,3%) пацијената, код којих су најчешћи догађаји (≥15%) били повећање аланин трансаминазе (25,0%), повећање аспартат трансаминазе (22,9%), смањење броја белих крвних зрнаца (22,9%), анемија (16,7%). Нежељени ефекти трауматског поремећаја (TRAE) степена ≥ 3 јавили су се код 18 (37,5%) пацијената, најчешћи догађаји (≥ 4%) били су анемија (8,3%), повећање липазе (4,2%), осип (4,2%) и смањење броја лимфоцита (4,2%). Међу 36 пацијената код којих се могла проценити ефикасност у свим режимима, стопа одговора (ORR) била је 36,1% (95% CI 20,8%–53,8%), а процена брзог ублажавања болести (DCR) била је 72,2% (95% CI 54,8%–85,8%). Медијално преживљавање без прогресије болести (PFS) било је 6,53 месеца (95% CI 2,96–NA). Међу 11 пацијената чија је болест напредовала током терапије прве линије, ORR је била 63,6% (95% CI 30,8%–89,1%), а DCR је била 81,8% (95% CI 48,2%–97,7%). Од 11 пацијената који су напредовали током терапије прве линије, 8 је имало високу експресију CCR8. Међу ових 8 пацијената, ORR је био 87,5%, а DCR је био 100%, са 1 примећеним CR, 6 PR и 1 SD.
Закључци: LM-108 у комбинацији са анти-PD-1 антителом показао је обећавајућу антитуморску активност код пацијената са раком желуца који је био резистентан на анти-PD-1 терапију. Комбинована терапија је добро подношена. Ови резултати подржавају даљу евалуацију LM-108 код CCR8 позитивног рака желуца.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Референце
1.хттпс://ввв.цде.орг.цн/маин/xxгк/листпаге/9ф9ц74ц73е0ф8ф56а8бфбц646055026д
2.хттпс://ввв.лановамедицинес.цом/ен
3. хттпс://асцопубс.орг/дои/10.1200/ЈЦО.2024.42.16_сuppl.2504
Време објаве: 06.02.2025.