Руски универзитетски професор у касним седамдесетим годинама пати од узнапредовалог мултиплог мијелома. Након вишеструких третмана и два рецидива аутологне трансплантације, сазнао је за најсавременију антиканцерогену терапију CAR-T у Кини, па је дошао у Кину да прими CAR-T ћелијску терапију и без проблема је отпуштен након 13 дана реинфузије. А у најновијем извештају о праћењу, лекар је већ видео стање потпуне ремисије (CR) у резултатима прегледа.
CAR-T терапија, или терапија химерним антигенским рецептором Т-ћелија, представља велики пробој у персонализованој ћелијској имунотерапији за рак. Процес укључује прикупљање пацијентових Т-ћелија, након чега се врше ин витро генетске модификације Т-ћелија како би се побољшала способност Т-ћелија да специфично препознају рак. Ове модификоване Т-ћелије (тј. CAR-T ћелије) се затим убризгавају назад пацијенту.
KQ-2003 је производ за терапију CAR Т-ћелија са двоструким циљањем BCMA/CD19, који користи најновију паралелну CAR структуру за побољшање ћелијске активности и перзистенције, а двострука CAR структура ублажава избегавање антигена код терапије са једним циљем.
Проспективна студија коју је покренуо истраживач (NCT04714827) у Кини има за циљ да процени безбедност, подношљивост и прелиминарну ефикасност KQ-2003 CAR-T ћелија код пацијената (пт) са релапсним/рефракторним мултиплим мијеломом (RRMM), посебно код оних са екстрамедуларном болешћу (EMD).
Метод
Ово проспективно, мултицентрично, отворено испитивање са ескалацијом дозе обухвата пацијенте са РРММ са ≥1 претходном линијом терапије, укључујући инхибитор протеазома (ПИ) и имуномодулаторни лек (ИМиД) и/или анти-ЦД38. Пацијенти су примали лимфодеплецију флударабином (30 мг/м2/дан) и циклофосфамидом (300 мг/м2/дан) од -5. до -3. дана, а затим једну интравенску инфузију КQ-2003 ЦАР-Т ћелија (дан 0) у три нивоа доза (ДЛ) на основу стандардног 3+3 дизајна: ДЛ1, ДЛ2 или ДЛ3 (1,0, 2,0 или 3,0×106 ЦАР+ ћелија/кг). Циљ је био да се процени безбедност, подношљивост, прелиминарна ефикасност и ФК/ФД карактеристике, као и да се одреди максимална толерисана доза (МТД), токсичност која ограничава дозу (ДЛТ). Хематолошки одговор је процењен према ИМВГ критеријумима и минималној резидуалној болести (МРБ) помоћу протока нове генерације (НГФ). ЕМД је процењен према критеријумима ПЕТ одговора за усавршавање предлога.
Резултати
Од клиничког закључка 25. јула 2024. године, 23 пацијента (52,2% мушкараца; средња старост 64 године (распон 52-77)) са RRMM примило је KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 и 9 DL3). Медијално трајање праћења било је 13,7 месеци (распон 2,1-35,2). Пацијенти су примили медијану од 5 претходних линија терапије (распон 2-11). 91,3% (21/23) је било троструко рефракторно, а 26,1% (6/23) пента-рефракторно. 65,2% (15/23) је имало цитогенетски профил високог/ултра високог ризика.
60,9% (14/23) пацијената је имало ЕМД на почетку, укључујући 7 екстрамедуларних екстракоштаних (ЕМ-Е), 5 екстрамедуларних костију повезаних са костима (ЕМ-Б), 2 пацијента са оба.
У EMD групи, 5 пацијената (5/14, 35,7%) нема хематолошке мерљиве индикаторе, а одговор је процењен PET-CT-ом.
Стопа хематолошког укупног одговора (ORR) била је 100,0% (18/18), са стопом sCR/CR од 88,9% (16/18), стопом VGPR од 11,1% (2/18). Медијанско време до првог одговора било је 1,2 месеца (N=18, распон 0,6–3,1; 22,2% ≤1,0 месеца), а медијанско време до CR/sCR било је 2,7 месеца (N=16, распон 0,6–9,1; 50,0% ≤3,0 месеца). Од 19 пацијената који су се могли проценити за MRD, 100% је било MRD-негативно (10-5), а стопа MRD-негативне након 6 и 12 месеци била је 80,0% (8/10) и 100,0% (3/3), респективно.
ПЕТ стопа одговора код пацијената са ЕМД била је 85,7% (12/14), укључујући 64,3% (9/14) комплетног метаболичког одговора (КМО), 21,4% (3/14) делимичног метаболичког одговора (ПМО) и 14,3% (2/14) стабилне метаболичке болести (СМБ). 64,3% (9/14) и 50,0% (7/14) пацијената са ЕМД имало је смањење величине плазмоцитома меког ткива за > 50% и > 75%, респективно. Код 5 пацијената са ЕМД без хематолошких мерљивих индикатора, ПЕТ стопа одговора била је 80% (4/5) (2 КМО, 2 ПМО и 1 СМД).
Медијана трајања одговора (DOR) није достигнута (NR). Стопе преживљавања без прогресије болести (PFS) и укупног преживљавања (OS) након 6 месеци биле су 86,5% (73,4–100) и 86,2% (72,8–100), стопе PFS и OS након 12 месеци биле су 75,3% (58,4–97,0) и 86,2% (72,8–100), респективно. Медијана PFS и OS биле су NR.
Укупно су се догодила 4 смртна случаја, укључујући 2 у студији и процењена као повезана са терапијом (оба тешка упала плућа), и 2 смртна случаја од Паркинсонове болести.
CRS и ICANS су респективно примећени код 21/23 (91,3%, степен 3/4 4,3%) и 5/23 (21,7%, степен 3/4 8,7%). Медијанско време до почетка CRS било је 5 дана (распон 1–9) са медијанским трајањем од 4 дана (распон 1–15). Медијанско време до почетка ICANS било је 10 дана (распон 8–23) са медијанским трајањем од 3 дана (распон 1–9). Нису примећене DLT.
Број копија CAR+ Т ћелија (VCN) помоћу KQ-2003 показао је да је средњи Tmax био 14,0, 11,5 и 9,0 дана у DL1, DL2 и DL3, респективно. Средњи Cmax је био 140,6, 168,2 и 83,9 копија/μg ДНК са дугим трајањем перзистенције. Међу пацијентима са праћењем од 6 и 12 месеци, 66,7% (10/15) и 62,5% (5/8) је имало детектабилне CAR+ Т ћелије у периферној крви.
Закључци
Двоструко усмерени BCMA/CD19 CAR-T KQ-2003 показао је рани, дубок и трајан одговор код RRMM са прихватљивом безбедношћу. Још важније, показао је обећавајућу ефикасност код пацијената са EMD, укључујући клинички интрактабилни EM-E, што заслужује даља истраживања.
Тренутно се у Кини спроводе многа друга CAR-T клиничка испитивања и траже се пацијенти. За консултације о новим лековима и технологијама, можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Имејл：myimmnet@163.com
Референце
1.хттп://ен.новатим-зј.цом/схов-28-32-1.хтмл
2.хттпс://аш.цонфеx.цом/аш/2024/вебпрограм/Папер201160.хтмл
3.хттп://миимм.нет/мианиизхилиао/1939.хтмл
Време објаве: 26. новембар 2024.