17. јул 2025. – Innovent Biologics је објавио да је Nature Medicine објавио резултате фазе 1 клиничке студије IBI343, иновативног анти-CLDN18.2 ADC-а, за лечење узнапредовалог аденокарцинома желудачног/гастроезофагеалног прелаза (G/GEJ). Објављање у овом водећем међународном академском часопису указује на снажно препознавање клиничког потенцијала терапије и означава још једну значајну прекретницу у напретку Кине у развоју нових антитуморских лекова. На основу налаза студије, 2024. године покренуто је мултирегионално клиничко испитивање фазе 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) како би се даље проценио IBI343 као безбедна и ефикасна опција лечења за пацијенте са узнапредовалим G/GEJ AC.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
ИД ВиЧета: 17801183037
Имејл：myimmnet@163.com
Рак желуца остаје један од најчешћих малигних тумора на свету. Према статистици GLOBOCAN 2022, рангиран је као пети најчешћи малигни тумор и пети водећи узрок смрти од рака у свету, са процењених 970.000 нових случајева и 660.000 смртних случајева годишње. Сваке године Кина пријављује 359.000 нових случајева и 260.000 смртних случајева од рака желуца, што представља 37,0% односно 39,4% од укупног броја случајева у свету, што истиче значајну незадовољену медицинску потребу.
CLDN 18.2 је протеин чврсте конекције који се експресује у диференцираним епителним ћелијама на слузокожи желуца под нормалним физиолошким условима. Претходне студије су откриле да се Claudin18.2 високо експресује у више врста рака, укључујући рак желуца (60-80%), рак панкреаса (50%), карцином једњака (30-50%) и рак плућа (40-60%). Циљање CLDN18.2 моноклонским антителима (mAb) и ADC-има представља обећавајући нови приступ лечењу рака желуца.
Ова објављена студија је глобално, мултицентрично клиничко испитивање фазе 1 (ClinicalTrial.gov идентификатор: NCT05458219) осмишљено да процени безбедност, подношљивост и прелиминарну ефикасност IBI343 код пацијената са узнапредовалим солидним туморима. Између 26. октобра 2022. и 30. јуна 2024. године, укупно 116 испитаника са узнапредовалим G/GEJ аденокарциномом је укључено у монотерапију IBI343 (8 у ескалацији и 108 у проширењу).
О IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 је рекомбинантни људски конјугат моноклонског антитела и лека (ADC) против CLDN18.2 који је развила компанија Innovent Biologics. Он се специфично везује за туморске ћелије које експримирају CLDN18.2, покрећући интернализацију ADC-а зависну од CLDN18.2. Једном када се нађе унутар ћелије, ослобађа се цитотоксични терет, што доводи до оштећења ДНК и на крају апоптозе туморских ћелија. Ослобођени лек такође може да дифундује преко плазма мембране како би доспео до суседних ћелија и убио их, што резултира „ефектом убијања посматрача“.
Као иновативни TOPO1i ADC, IBI343 је показао подношљиву безбедност и охрабрујуће сигнале ефикасности у овим клиничким студијама фазе 1. Терапеутски потенцијал IBI343 се тренутно истражује код типова тумора као што су рак желуца и рак панкреаса.
Мултирегионално клиничко испитивање фазе 3 лека IBI343 за узнапредовали аденокарцином желуца/гастроезофагеалног прелаза тренутно регрутује пацијенте (G-HOPE-001, NCT06238843). Кинеска NMPA је доделила релевантну индикацију за пробојну терапију (BTD).
Мултирегионално клиничко испитивање фазе 1 лека IBI343 за узнапредовали аденокарцином панкреасног дукта такође укључује пацијенте (NCT05458219). Ова индикација је добила ознаку убрзаног поступка (FTD) од америчке Агенције за храну и лекове (FDA) и BTD од кинеске NMPA.
IBI343 је показао подстицајан одговор тумора и побољшање преживљавања.
Студија је анализирала податке о ефикасности евалуираних испитаника са високом експресијом CLDN18.2 (≥75% туморских ћелија са интензитетом мембранског бојења ≥2+ помоћу IHC), у две групе доза од 6 мг/кг и 8 мг/кг.
При дози од 6 мг/кг (N=31), 15 пацијената је имало делимичан одговор (PR), укључујући 9 пацијената са потврђеним PR и 1 пацијента који чека потврду. Потврђени ORR је био 29,0% (95% CI: 14,2-48,0), а стопа контроле болести (DCR) је била 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). Код 9 пацијената са потврђеним одговором, медијално трајање одговора (DoR) је било 5,6 месеци (95% CI: 2,8-7,0). Медијално праћење је било 10,6 месеци (95% CI: 9,7-11,5) за PFS и OS. Медијално PFS је било 5,5 месеци (95% CI: 4,1-7,0). Подаци о OS нису били зрели са тренутном медијаном OS од 10,8 месеци (95% CI: 6,8-NC). Након закључења података, одговор преосталог 1 пацијента је потврђен 26. јула 2024. године, а потврђена стопа одговора (ORR) је ажурирана на 32,3% (95% CI: 16,7-51,4).
При дози од 8 мг/кг (N=17), 17 пацијената са високом експресијом CLDN 18.2 је било погодно за евалуацију. Међу њима, 9 пацијената је имало PR, укључујући 8 пацијената са потврђеним PR. Потврђени ORR је био 47,1% (95% CI: 23,0-72,2), а DCR је био 88,2% (95% CI: 63,6-98,5). Код осам пацијената са потврђеним одговором, медијални DoR је био 5,7 месеци (95% CI: 2,7-NC). Од свих пацијената са G/GEJ аденокарциномом са високом експресијом CLDN18.2 лечених са 8 мг/кг (N=19, укључујући 1 пацијента са ескалацијом дозе и 18 пацијената са проширењем дозе), медијално праћење је било 8,1 месец (95% CI: 7,6-8,5) за PFS и OS. Медијана ПФС-а била је 6,8 месеци (95% CI: 2,8-7,5), а медијана ОС није достигнута, а догађаји су се јавили код 36,8% пацијената.
IBI343 је такође показао супериорну безбедност
Међу свим пацијентима са аденокарциномом G/GEJ (n=116, укључујући 8 пацијената са раком желуца из фазе повећања дозе), 66,4% пацијената (77/116) је имало TEAEs ≥3 степена. Најчешћи TEAEs ≥3 степена (≥35%) били су смањен број неутрофила (28,4%), смањен број белих крвних зрнаца (25,9%) и анемија (16,4%). Било је врло мало гастроинтестиналних нежељених догађаја степена ≥3, укључујући само 1,7% мучнине степена ≥3. Није пријављена интерстицијална болест плућа било ког степена. Токсичност повезана са лечењем је ублажена адекватном супортивном терапијом, а укупна безбедност је била подношљива.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
ИД ВиЧета: 17801183037
Имејл：myimmnet@163.com
Време објаве: 22. јул 2025.