Дана 22. фебруара 2025. године, Центар за процену лекова (CDE) Кинеске националне администрације за медицинске производе (NMPA) прихватио је нову пријаву за лек (NDA) за ињекцију ипилимумаба (моноклонско антитело анти-CTLA-4; R&D код: IBI310) и доделио јој ознаку приоритетног прегледа у комбинацији са синтилимабом као неоадјувантну терапију за ресектабилни рак дебелог црева са високом нестабилношћу микросателита (MSI-H) или дефицитом поправке неусклађености (dMMR).
Ово је први кинески споразум о неоткривању информација (NDA) за домаћи CTLA-4 инхибитор и још једна прекретница која јача водећу позицију синтилимаба у имунотерапији рака. Терапија блокадом имуних контролних тачака (ICB) усмерена на PD-1 и CTLA-4 трансформисала је онколошки третман, ипилимумаб са синтилимабом као неоадјувантни третман могао би повећати стопу R0 ресекције, постићи потпуни патолошки одговор и ослободити већину пацијената од терета адјувантне хемотерапије. Очекује се да ће овај нови третман такође смањити стопу рецидива и побољшати дугорочну прогнозу, а очекује се да ће користити пацијентима са MSI-H/dMMR раком дебелог црева након одобрења NDA.
Прихватање у складу са NDA и ознака приоритетног прегледа заснивају се на резултатима рандомизованог, контролисаног, мултицентричног, кључног клиничког испитивања фазе 3 (NeoShot, NCT05890742) које је процењивало безбедност и ефикасност ипилимумаба у комбинацији са синтилимабом као неоадјувантне терапије и у поређењу са директном радикалном хирургијом за рак дебелог црева MSI-H/dMMR. Примарни крајњи циљеви су стопа потпуног патолошког одговора (pCR) и преживљавање без догађаја (EFS). Привремена анализа Независног комитета за праћење података (IDMC) показала је да је NeoShot испитивање испунило свој примарни крајњи циљ.
Од 4. фебруара 2024. године, укључено је 101 пацијент (мушкарци: 55,4%, средња старост: 56 година, ECOG PS 1: 54,5%, висок ризик: 76,2%) и рандомизовано у групу А (n = 52) и групу Б (n = 49). У групи А, код 1 пацијента је дошло до превременог прекида лечења (одвикавања). У групи Б, код 4 пацијента је дошло до превременог прекида лечења (1 одвикавање, 1 је преминуо, 2 су наставила неоадјувантну терапију синтилимабом). Заказана куративна ресекција је извршена код 51 (98,1%) пацијента у групи А и 45 (91,8%) пацијената у групи Б. Постоперативна евалуација је показала способност поправке неусклађености (pMMR) код по 1 пацијента у групи А и групи Б. Стопе pCR биле су 80,0% (40/50, 95%CI: 66,3-90,0) у групи А у односу на 47,7% (21/44, 95%CI: 32,5-63,3) у групи Б (p = 0,0007). Сви пацијенти који су примили операцију имали су R0 ресекцију. Средње време између прве дозе неоадјувантног лечења и операције било је 47 дана (распон: 35-82). Одлагање операције догодило се код 3 пацијента, укључујући 2 пацијента у групи А због хипотиреозе 2. степена (2 дана одлагања) и хипертиреозе 1. степена (13 дана одлагања), и 1 пацијента у групи Б због другог разлога (26 дана одлагања). Нежељени догађаји који су се појавили током лечења (TEAEs) јавили су се код 46 пацијената (88,5%, степен ≥3 код 13 пацијената) у групи А и 39 пацијената (79,6%, степен ≥3 код 9 пацијената) у групи Б. Имунолошки повезани нежељени догађаји (irAEs) јавили су се код 22 пацијента (42,3%) у групи А и 18 пацијената (36,7%) у групи Б. irAEs степена ≥3 јавили су се код 3 пацијента у групи А, укључујући имунолошки посредовани миокардитис, илеус и ентеритис, и код 4 пацијента у групи Б, укључујући повећање аланин аминотрансферазе, осип, хипотиреозу и миокардитис. Озбиљни трајни нежељени догађаји (TRAE) јавили су се код 4 (7,7%) пацијената у групи А и 3 (6,1%) пацијената у групи Б. TRAE који је довео до смрти јавио се код 1 пацијента у групи Б (миокардитис).
О ипилимумабу
Ипилимумаб (шифра за истраживање и развој: IBI310) је потпуно људска моноклонска антитела у облику ињекције коју је независно развила компанија Innovent. Ипилимумаб може специфично да се веже за цитотоксични антиген 4 повезан са Т лимфоцитима (CTLA-4), чиме блокира инхибицију Т ћелија посредовану CTLA-4, подстиче активацију и пролиферацију Т ћелија, побољшава имуни одговор тумора и постиже антитуморске ефекте.
Уговор о неоткривању информација (NDA) за ипилимумаб у комбинацији са синтилимабом као неоадјувантну терапију за ресектабилни рак дебелог црева са високом микросателитском нестабилношћу (MSI-H) или дефицитарном поправком неусклађености (dMMR) је у фази прегледа NMPA и добио је ознаку приоритетног прегледа.
О Синтилимабу
Синтилимаб, који се у Кини продаје као TYVYT (синтилимаб ињекција), је моноклонско антитело имуноглобулина G4 PD-1 које су заједнички развили Innovent и Eli Lilly and Company. Синтилимаб је врста моноклонског антитела имуноглобулина G4, које се везује за молекуле PD-1 на површини Т-ћелија, блокира пут PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) и реактивира Т-ћелије да би убиле ћелије рака.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Референце
1.хттпс://ввв.цде.орг.цн/маин/xxгк/листпаге/9ф9ц74ц73е0ф8ф56а8бфбц646055026д
Време објаве: 25. фебруар 2025.