4. децембра 2024. године, у Кини је условно одобрена пријава за нови лек (NDA) за комбинацију TYVYT® (ињекција синтилимаба) и ELUNATE® (фрукинтиниб) за лечење пацијената са узнапредовалим раком ендометријума са туморима способним за поправку неусклађености (pMMR) који нису успели на претходну системску терапију и нису кандидати за куративну хирургију или зрачење. Ово одобрење следи статус приоритетног прегледа и ознаку пробојне терапије од стране Националне администрације за медицинске производе (NMPA) Кине и означава осму одобрену индикацију за TYVYT® (ињекција синтилимаба).
Условно одобрење од стране NMPA поткрепљено је подацима из фазе регистрације из FRUSICA-1, кохорте за регистрацију рака ендометријума у мултицентричној, отвореној студији фазе 2 која је истраживала синтилимаб у комбинацији са фрукинтинибом код пацијената са раком ендометријума који су доживели рецидив болести, прогресију болести или неподношљиву токсичност током лечења дуплетном хемотерапијом на бази платине. Резултати из FRUSICA-1 представљени су на годишњем састанку Америчког друштва за клиничку онкологију у јуну 2024. године.
АУкупно 98 пацијената са pMMR статусом је укључено у студију и примило је комбиновани третман. Сви пацијенти су претходно примали барем системску терапију која садржи платину прве линије, а 22,4% пацијената је примало терапију бевацизумабом. Детаљне историје болести су сумиране у табели. Са средњим временом праћења (95% CI) од 15,7 месеци (14,6; 17,7), 87/98 пацијената је имало барем један резултат процене тумора након почетка (пацијенти који се могу проценити ефикасношћу), међу њима, ORR и DCR процењени од стране IRC били су 35,6% (CR: 2/87 и PR: 29/87) и 88,5% респективно; DoR није достигнут, а стопа DoR након 9 месеци била је 80,7%. Међу 98 пацијената, медијана (95% CI) преживљавања без прогресије болести (PFS) и преживљавања без прогресије болести (OS) била је 9,5 m (5,6, -) и 21,3 m (17,3, -) респективно. На основу претходне терапије бевацизумабом, стопа одговора (ORR) била је 40,9% наспрам 30,3%, а медијана (95% CI) преживљавања без прогресије болести (PFS) била је 13,8 m (4,1, -) наспрам 9,5 m (5,5, -).
Нежељени ефекти су у складу са онима пријављеним код сличних комбинованих третмана имунотерапијом и антиангиогеним средствима.
О Синтилимабу
Синтилимаб, који се у Кини продаје као TYVYT (синтилимаб ињекција), је моноклонско антитело имуноглобулина G4 против PD-1, које су заједнички развили Innovent и Eli Lilly and Company. Синтилимаб је врста моноклонског антитела имуноглобулина G4, које се везује за молекуле PD-1 на површини Т-ћелија, блокира пут PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) и реактивира Т-ћелије да убијају ћелије рака. У Кини је синтилимаб одобрен и укључен у ажурирани NRDL за седам индикација. Ажурирани обим надокнаде трошкова за TYVYT (синтилимаб ињекција) у оквиру NRDL укључује:
За лечење рецидивираног или рефракторног класичног Хоџкиновог лимфома након две или касније линије системске хемотерапије;
За прву линију лечења неоперабилног локално узнапредовалог или метастатског несквамозног неситноћелијског карцинома плућа коме недостају мутације EGFR или ALK гена;
За лечење пацијената са локално узнапредовалим или метастатским несквамозним неситноћелијским карциномом плућа са EGFR мутацијом, који је прогресирао након терапије EGFR-TKI;
За прву линију лечења неоперабилног локално узнапредовалог или метастатског сквамозног неситноћелијског карцинома плућа;
За прву линију лечења неоперабилног или метастатског хепатоцелуларног карцинома без претходног систематског лечења;
За прву линију лечења неоперабилног локално узнапредовалог, рекурентног или метастатског планоцелуларног карцинома једњака;
За прву линију лечења неоперабилног локално узнапредовалог, рекурентног или метастатског аденокарцинома желуца или гастроезофагеалног прелаза.
Штавише, осма индикација синтилимаба, у комбинацији са фрукинтинибом за лечење пацијената са узнапредовалим ендометријалним карциномом са pMMR туморима који нису успели на претходну системску терапију и нису кандидати за куративну хирургију или зрачење, одобрена је од стране NMPA у децембру 2024. године.
Поред тога, две клиничке студије синтилимаба су испуниле своје примарне крајње циљеве:
Фаза 2 студије монотерапије синтилимабом као друге линије терапије планоцелуларног карцинома једњака;
Фаза 3 студије монотерапије синтилимабом као друге линије терапије за сквамозни неситноћелијски карцином плућа са прогресијом болести након хемотерапије на бази платине.
О фруквинтинибу
Фруквинтиниб је селективни орални инхибитор сва три рецептора васкуларног ендотелног фактора раста („VEGF“) (VEGFR-1, -2 и -3). VEGFR инхибитори играју кључну улогу у инхибирању туморске ангиогенезе. Фруквинтиниб је дизајниран да има побољшану селективност која ограничава активност киназа ван циља, омогућавајући излагање леку које постиже одрживу инхибицију циља и флексибилност за потенцијалну употребу као део комбиноване терапије.
Фруквинтиниб је одобрен за стављање у промет пацијената са метастатским колоректалним карциномом који су претходно примали хемотерапију на бази флуоропиримидина, оксалиплатина и иринотекана, као и оних који су претходно примали или нису погодни за примање анти-VEGF терапије или терапије анти-епидермалним рецептором фактора раста („EGFR“) (RAS дивљи тип) у Кини, где га заједнички развијају и пласирају HUTCHMED и Eli Lilly and Company под брендом ELUNATE. Уврштен је на Кинеску националну листу лекова за надокнаду трошкова („NRDL“) у јануару 2020. године. Од лансирања у Кини, преко 100.000 пацијената са колоректалним карциномом је лечено фруквинтинибом.
У децембру 2024. године, NMPA је одобрила фрукинтиниб у комбинацији са синтилимабом за лечење пацијената са узнапредовалим ендометријалним карциномом са pMMR туморима који нису успели на претходну системску терапију и нису кандидати за куративну хирургију или зрачење.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Имејл：myimmnet@163.com
Референце
1.хттпс://ввв.нмпа.гов.цн/звфв/сдкк/сдккип/иппјфб/20241203153537120.хтмл
2.хттпс://цн.инновентбио.цом/#/невс/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. хттпс://асцопубс.орг/дои/10.1200/ЈЦО.2024.42.16_сuppl.5619
5. хттпс://асцопубс.орг/дои/10.1200/ЈЦО.2024.42.16_сuppl.5619
Време објаве: 16. децембар 2024.