Дана 5. марта 2025. године, компанија Ascentage Pharma је објавила да је њен лек, олверембатиниб, добио ознаку „Breakthrough Therapy Declaration“ (BTD) од стране Центра за процену лекова (CDE) Кинеске националне администрације за медицинске производе (NMPA), за комбинацију са хемотерапијом ниског интензитета за прву линију лечења новодијагностикованих пацијената са акутном лимфобластном леукемијом (ALL) позитивном на Филаделфија хромозом (Ph+).
Ово је трећа БТД одобрена за олверембатиниб у Кини, при чему је прва БТД одобрена у марту 2021. године за лечење пацијената са хроничном мијелоидном леукемијом (ХМЛ-ЦП) у хроничној фази, отпорних и/или нетолерантних на инхибиторе тирозин киназе (ТКИ) прве и друге генерације; а друга БТД одобрена у јуну 2023. године за лечење пацијената са гастроинтестиналним стромалним тумором (ГИСТ) са недостатком сукцинат дехидрогеназе (СДХ) који су примали терапију прве линије.
На 66. годишњем састанку Америчког друштва за хематологију (ASH) објављено је да су безбедност и ефикасност олверембатиниба (HQP1351) у комбинацији са лисафтоклаксом (APG-2575) код деце и адолесцената са рецидивном/рефракторном акутном лимфобластном леукемијом позитивном на Филаделфија хромозом (R/R Ph ALL): Први извештај из студије фазе 1.
Олверембатиниб, нови ТКИ треће генерације, добро се подноси и показује снажно и трајно антилеукемијско дејство код пацијената са претходно леченом ХП-ХМЛ са или без Т315И мутације. Истраживачки лисафтоклакс, нови БЦЛ-2 инхибитор, показао је клиничке антитуморске користи код пацијената са вишеструким хематолошким малигнитетима. Тренутно не постоје ефикасне опције лечења за педијатријске пацијенте са Р/Р Пх+ АЛЛ. Ова студија је осмишљена да истражи безбедност, ефикасност и фармакокинетички (ФК) профил олверембатиниба самостално или у комбинацији са лисафтоклаксом код деце и адолесцената са Р/Р Пх АЛЛ.+
Ово је била отворена студија фазе 1б (NCT05495035) у коју су укључена деца и адолесценти млађи од 18 година са R/R Ph ALL резистентним или нетолерантним на најмање 1 инхибитор тирозин киназе (TKI) (претходна употреба TKI није разматрана ако су пацијенти имали T315I мутацију). Од пацијената се захтевало да имају адекватан Карнофски/Лански скор перформанси и функцију органа. Пацијенти са симптоматским поремећајима централног нервног система или значајним крварењем, који нису били повезани са PhALL, били су искључени. Олверембатиниб је примењиван орално у дози еквивалентној за одрасле (AED) од 40 мг сваког другог дана током 2 недеље (дани [D] 1-14), након чега је следила иста доза олверембатиниба у комбинацији са лисафтоклаксом у додељеној дози од 200/400/600 мг (AED) дневно (QD) од D13 до D42 (било је потребно повећање дозе за 3 дана од D13 до D15). Дексаметазон 6 мг/м++ 2/дан је примењиван орално једном дневно од 15. до 42. дана. Примарни крајњи циљеви обухватали су процене безбедности, укупну стопу одговора (ORR), стопу негативности мерљиве резидуалне болести (MRD) и фармакокинетске карактеристике олверембатиниба самостално/у комбинацији са лисафтоклаксом.
Од септембра 2022. до јуна 2024. године, у студију је укључено укупно 10 пацијената. Медијална (распон) старост је била 13,0 (11-15) година, а 6 пацијената је било мушког пола. Медијална (распон) телесна тежина је била 49,85 (35,9-86,0) кг. Девет (90,0%) пацијената је експресовало транскрипт p190, а 1 пацијент (10,0%) је експресовао транскрипт p210. Три пацијента су имала BCR-ABL1 мутације [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] на почетку. Након што је 1 пацијент прекинуо учешће у испитивању због нападаја на Д1 курса 1 (C1D1), 9 подобних пацијената је укључено у модел ескалације дозе 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, нетолеранција): 3 пацијента у свакој групи (А, Б и Ц) са додељеним нивоима дозе лисафтоклакса од 200, 400 и 600 мг (AED), респективно. Ови пацијенти су завршили 42 дана лечења и процењени су на основу примарних крајњих тачака. Шест од 10 пацијената је доживело хематолошке нежељене догађаје ≥ 3 степена који су се појавили током лечења, укључујући анемију (3/10), неутропенију (7/10) и тромбоцитопенију (3/10); 1 пацијент је имао повећање аланин аминотрансферазе степена 3 што је довело до прекида лечења, а 1 пацијент је имао нападај на C1D1 (који је прекинуо испитивање). Међу 6 пацијената који су могли бити процењени на основу морфолошких одговора, стопе ORR (комплетна ремисија [CR] + CR са непотпуним опоравком броја), делимичног одговора и без одговора биле су, респективно, 2 (33,3%), 2 (33,3%) и 2 (33,3%) на крају монотерапије олверембатинибом (EOM) и 5 (83,3%), 0 и 1 (16,7%) на крају комбинованог курса олверембатиниба и лисафтоклакса (EOC). Пет од 7 пацијената који су могли бити процењени постигло је MRD негативност, од којих је 1 био на EOM, а 4 на EOC. Прелиминарне фармакокинетске анализе показале су сличне фармакокинетске карактеристике и упоредиву изложеност између педијатријске и одрасле популације за олверембатиниб и лисафтоклакс. Није било значајне акумулације након вишеструких доза, нити су примећене интеракције лекова између олверембатиниба и лисафтоклакса.
Ови прелиминарни подаци показали су да олверембатиниб у комбинацији са лисафтоклаксом изгледа као безбедан и ефикасан режим код пацијената са R/R Ph ALL. Овај режим је резултирао обећавајућим стопама комплетне ремисије без интензивне хемотерапије или имунотерапије. Студија је тренутно у фази проширења дозе.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Референце
1.хттпс://ввв.цде.орг.цн/маин/xxгк/листпаге/9ф9ц74ц73е0ф8ф56а8бфбц646055026д
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Време објаве: 12. март 2025.