20. јула, нова пријава за лек(NDA) pCAR-19B, који је независно развила компанија Precision Biology, званично је прихваћен од стране Кинеске националне администрације за медицинске производе (NMPA). Овај производ је први CAR-T производ за дечју леукемију у Кини, који се користи за лечење пацијената узраста од 3 до 21 године са CD19-позитивном релапсирајућом/рефракторном акутном лимфобластном леукемијом (ALL).
Акутна лимфобластна леукемија (АЛЛ) један је од најчешћих малигних тумора код деце и водећи узрок смртности код деце и адолесцената. Терапија ћелијама химерним антигенским рецептором (CAR-T) револуционисала је лечење релапса/рефракторне (R/R) Б-ћелијске АЛЛ, са првим производом одобреним од стране FDA, Кимријахом (тисагенлеклеуцел) који је развила компанија Новартис, значајно побољшавајући стопе ремисије и време преживљавања.
pCAR-19B је аутологни CAR-T ћелијски производ са оптимизованим хуманизованим CD19-специфичним варијабилним фрагментом једног ланца (scFv) дизајнираним да реши безбедносне проблеме.
У новембру 2023. године, pCAR-19B је добио ознаку „Продорна терапија“ од Кинеске националне администрације за медицинске производе за лечење B-ALL.
Исходи ефикасности и безбедности pCAR-19B у кључном клиничком испитивању које је укључивало кинеске педијатријске и младе одрасле пацијенте са R/R Б-ћелијском АЛЛје објављено у66. годишњи састанак Америчког друштва за хематологију (ASH).
Методе: Ово испитивање фазе 2 (NCT05334823) била је једногрупна, отворена, мултицентрична студија. Укључени су пацијенти старости ≥ 3 и ≤ 21 године при скринингу са потврђеним CD19+ R/R B-ALL. Примарни циљ истраживања била је стопа укупне ремисије (ORR), дефинисана као потпуна ремисија (CR) плус CR са непотпуним опоравком крви (CRi) у року од 3 месеца након инфузије.
Резултати: Закључно са 18. априлом 2024. године, 89 пацијената је било укључено и подвргнуто леукаферези, а 64 пацијента је примило инфузију pCAR-19B. Није било случајева неуспеха производње. Међу пацијентима који су примали инфузију, 6,25% (4/64) је било рефракторно, а 93,75% (60/64) је имало рецидив на више линија претходне терапије или алогени трансплантат матичних ћелија. Медијална старост је била 11 година (распон 3-21), а 56,25% (36/64) су били мушкарци. Поред тога, 75% (48/64) пацијената је носило најмање један ген високог ризика. Медијално оптерећење коштане сржи (КС) бластима на почетку је било 58,3% (распон 5%-98%), са великим оптерећењем коштане сржи бластима (≥50%) примећеним код 56,25% пацијената.
При медијани праћења од 211 дана (распон 35-750), најбољи ORR је био 90,63% (58/64), са 78,13% пацијената (50/64) који су постигли CR и 12,5% пацијената (8/64) који су постигли CRi, надмашујући ефикасност комерцијалних анти-CD19 CAR-T терапијских производа пријављених у R/R B-ALL. 98,27% (57/58) пацијената са ORR је постигло негативну минималну резидуалну болест (MRD)-негативну ремисију. ORR након 3 месеца је био 76,56% (49/64). Медијанско трајање одговора (DOR) је било 10,61 месеци (95% интервал поверења 7,66-20,96). Медијанско укупно преживљавање (OS) је било 23,92 месеца (95% интервал поверења 9,86-NR).
Синдром ослобађања цитокина (CRS) и синдром неуротоксичности повезане са имунолошким ефекторским ћелијама (ICANS) јавили су се код 98,44% и 50% пацијената, респективно. CRS и ICANS степена ≥3 примећени су код 29,69% и 39,06% пацијената, респективно. Медијанско трајање CRS и ICANS степена ≥3 било је 4 дана и 3 дана, респективно. Није било смртних случајева приписаних CRS или ICANS.
Закључци: Упркос великом оптерећењу бластним туморима у костном мозгу и високом ризику од генетских варијација, pCAR-19B је показао високе стопе ремисије, постигао високу стопу MRD-негативне ремисије, трајне одговоре и подношљив безбедносни профил. Ова студија представља прво кључно клиничко испитивање B-ALL код деце у азијској популацији, нудећи нову могућност лечења за кинеске педијатријске и младе одрасле пацијенте са R/R B-ALL.
Тренутно се у Кини спроводе многа друга CAR-T клиничка испитивања и траже се пацијенти. За консултације о новим лековима и технологијама, можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Имејл：myimmnet@163.com
Референце
1.хттпс://ввв.цде.орг.цн/маин/xxгк/листпаге/9ф9ц74ц73е0ф8ф56а8бфбц646055026д
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.хттпс://аш.цонфеx.цом/аш/2024/вебпрограм/Папер206408.хтмл
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Време објаве: 22. новембар 2024.