Мултиформни глиобластом (GBM) је један од најсмртоноснијих карцинома и скоро сви пацијенти доживљавају рецидив уз тренутни стандард лечења новодијагностикованог GBM. Рекурентни GBM (rGBM) показује медијално преживљавање мање од 8 месеци са ограниченим терапијским могућностима.
TX103 је лек за CAR-T ћелијску терапију који циља B7-H3, независно развијен и одобрен кинеским и међународним патентима. Прелиминарни клинички резултати лечења рекурентних глиома помоћу TX103 представљени су на годишњем састанку Америчког друштва за клиничку онкологију (ASCO) 2024. године.(НЦТ05241392).
Методе: Ово је отворена, једногрупна студија „3+3“ са ескалацијом дозе и вишеструким дозама. Примарни циљ је био да се процени безбедност и максимално толерисана доза. Секундарни циљеви су укључивали исходе преживљавања, одговоре тумора, имунолошке одговоре и фармакокинетске параметре. Пацијенти старости од 18 до 75 година су укључени у студију са потврђеним рецидивом скенирањем слике и експресијом B7-H3 >= 30% имунохистохемијском анализом. TX103 је примењиван интракавтално и/или интравентрикуларно пацијентима преко Омаја резервоара. TX103 је давао пацијентима две недеље у сваком циклусу у нивоима доза 1, 2 и 3 (20, 60, 150 милиона ћелија, респективно), са четири циклуса као једним курсом.
Резултати: Између марта 2022. и јануара 2024. године, 13 пацијената је примило најмање једну интракранијалну инфузију TX103, са 3, 4 и 6 пацијената у нивоима доза 1, 2 и 3, респективно. Медијански број циклуса инфузије био је 4 (мин., макс. 1,9). Сви пацијенти су били укључени у анализу безбедности, што није открило токсичност која ограничава дозу или смрт повезану са CAR-T третманом. Сви пацијенти су доживели најмање један нежељени догађај (АЕ), а АЕ повезани са третманом (TRAE) укључивали су синдром ослобађања цитокина, повећан интракранијални притисак (ICP), главобољу, епилепсију, смањен ниво свести, повраћање и пирексију. Већина TRAE је била степена 1-2, док су примећена три TRAE степена 3: један случај повећаног ICP у нивоу дозе 2, један случај епилепсије и још један случај смањеног нивоа свести у нивоу дозе 3. Од јануара 2024. године, шест пацијената из нивоа доза 1 и 2 испуњавало је услове за процену преживљавања након 12 месеци; Стопа укупног преживљавања (OS) након 12 месеци била је 83,3% (95% CI: 58,3%~100%), а медијално OS је било 20,3 месеца (95% CI: 20,3~није достигнуто). Два од три пацијента из нивоа дозе 2 постигла су делимичан и потпун одговор, респективно. Након примене CAR-T, значајно повећање цитокина, укључујући IL-6 и IFN-γ, и повишен број копија CAR гена примећени су у цереброспиналној течности, док су у периферној крви примећена само минимална повећања.
Закључци: У овом испитивању, лечење rGBM са TX103 се сматра безбедним и толерисаним. Ови привремени резултати подржавају даља истраживања употребе TX103 за побољшање исхода преживљавања код пацијената са rGBM.
Тренутно се у Кини спроводе многа друга CAR-T клиничка испитивања и траже се пацијенти. За консултације о новим лековима и технологијама, можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време објаве: 09. децембар 2024.