Сатри-цел, аутолеуцел (Satri-cel, CT041), је аутологни CAR Т-ћелијски производ кандидат за протеин Claudin18.2 који има потенцијал да буде први у класи на свету. Сатри-цел циља Claudin18.2 позитивне солидне туморе са примарним фокусом на рак желуца/гастроезофагеални прелаз (GC/GEJ) и рак панкреаса (PC).
Коначни резултати праћења испитивања CT041-CG4006 (NCT03874897) сатрикабтаген аутолеуцела, које је покренуо истраживач, објављени су у часопису Nature Medicine 3. јуна 2024. године.
Укупно 98 пацијената је учествовало у испитивању, а резултати су показали да је стопа контроле болести (DCR) била чак 91,8%, 38 пацијената је постигло ремисију, укупна стопа ремисије је била 38,8%, медијално преживљавање без прогресије болести (PFS) је било 4,4 месеца, медијално укупно преживљавање (OS) је било 8,8 месеци, а медијално трајање ремисије (mDOR) је било 6,4 месеца. Међу 90 пацијената са циљном лезијом на почетку испитивања, 70 пацијената је постигло различите степене смањења тумора.
Међу 51 пацијентом са раком желуца леченим монотерапијом Сатри-целом, стопа контроле болести била је чак 96,1% (49), а укупна стопа одговора била је 54,9% (28). Међу њима, 27 пацијената је постигло делимичан одговор (PR), 1 пацијент је постигао потпуни одговор (CR), а средње трајање одговора (mDOR) било је 6,4 месеца.
Закључак
Сатри-цел показује терапеутски потенцијал са управљивим безбедносним профилом код пацијената са CLDN18.2-позитивним узнапредовалим гастроинтестиналним карциномом.
Дана 9. септембра 2023. године, два случаја лечења метастатског рака панкреаса помоћу CARsgen-овог CT041, иновативне Claudin (CLDN) 18.2 CAR Т-ћелијске терапије, објављена су у часопису Journal of Hematology & Oncology под називом „CT041 CAR Т-ћелијска терапија за Claudin18.2 позитиван метастатски рак панкреаса“.
У случају 1, 58-годишњој жени је дијагностикован рак панкреаса са метастазама на плућима и лимфним чворовима. Прва линија наб-паклитаксел плус гемцитабин и друга линија иринотекан-липозом плус 5-флуроурацил нису биле ефикасне пре него што је укључена у клиничко испитивање CT041, након што је потврђена експресија CLDN18.2 као 2+/70%. Након лимфодеплеције која се састојала од флударабина, циклофосфамида и наб-паклитаксела, примењена је доза CT041 од 250 × 106ћелије су примењене пацијенту у септембру 2021. године. Дошло је до синдрома ослобађања цитокина (CRS) 2. степена, који је касније контролисан тоцилизумабом. Делимичан одговор (PR) је постигнут према RECIST v1.1, са значајним смањењем метастаза на плућима.
У случају 2, 75-годишњој жени је дијагностикован рак панкреаса pT2N0 након операције у мају 2019. године. Метастазе на плућима су пронађене након 5 месеци током рутинског постоперативног праћења. Монотерапија S-1 је давана као хемотерапија прве линије почев од децембра 2019. године. Током палијативног зрачења хируршког подручја, примећена је прогресија тумора у плућима. Пошто је експресија CLDN18.2 утврђена као 3+/60%, пацијенткиња је укључена у клиничко испитивање CT041. Након примања лимфодеплеције која се састојала од флударабина, циклофосфамида и nab-паклитаксела, пацијенткињи је инфузирана доза CT041 од 250 × 106ћелије у јулу 2021. Пацијент је доживео CRS 2 степена, који је додатно контролисан тоцилизумабом. PR је достигнут од прве евалуације 4 недеље након инфузије. Циљане лезије метастаза на плућима су потом нестале и постигао се потпуни одговор. Тумор је и даље био под добром контролом до последњег праћења у јулу 2023. Број копија CLDN18.2 CAR у периферној крви код оба пацијента показао је брзо повећање након инфузије, достигавши врхунац у року од 2 недеље. Истовремено, резултати сортирања ћелија активираних флуоресценцијом указали су на повећање CD8 Т ћелија и Treg ћелија у периферној крви, уз смањење CD4 Т ћелија и Б ћелија. Ове промене у фенотиповима имуних ћелија показале су већу перзистентност у поређењу са променама у нивоима цитокина.
Тренутно се у Кини спроводе многа друга CAR-T клиничка испитивања и траже се пацијенти. За консултације о новим лековима и технологијама, можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Имејл：myimmnet@163.com
Референце
1. хттпс://ввв.царсген.цом/ен/невс/царсген-пресентс-упдатед-ресултс-он-сатри-цел-ин-натуре-медицине-анд-ат-2024-асцо/
2.хттпс://ввв.натуре.цом/артицлес/с41591-024-03037-з
3.хттпс://ввв.царсген.цом/медиа/фоолои3а/цт041-цг4006-асцо-2024_в3-0_20240603.пдф
4. хттпс://јхоонлине.биомедцентрал.цом/артицлес/10.1186/с13045-023-01491-9
Време објаве: 21. новембар 2024.