Дана 15. априла 2025. године, компанија InnoCare Pharma је објавила да је Центар за процену лекова (CDE) Кинеске националне администрације за медицинске производе (NMPA) прихватио захтев за нови лек (NDA) за свој инхибитор пан-ТРК нове генерације зурлетректиниб (ICP-723) за лечење одраслих и адолесцентних пацијената (од 12 до 18 година) са узнапредовалим солидним туморима који садрже фузије гена NTRK.
Фузиони гени NTRK јављају се у различитим врстама тумора код одраслих и деце. Код неких ретких тумора, као што су карцином пљувачних жлезда, секреторни рак дојке и инфантилни фибросарком, инциденца фузије гена NTRK прелази 90%[1]. Процењује се да се у Кини сваке године дијагностикује око 6.500 нових случајева солидних тумора позитивних на фузију NTRK. Постоје веома незадовољене клиничке потребе у овој области због недостатка ефикасних опција лечења.
Зурлетректиниб је недавно развијени нови инхибитор ТРК следеће генерације који је показао активност против ТРК ВТ и мутантних киназа.
Британски журнал за рак (British Journal of Cancer), део водећег научног часописа Nature, објавио је рад под називом „Зурлетректиниб је TRK инхибитор следеће генерације са јаким интракранијалним дејством против NTRK фузионо-позитивних тумора са отпорношћу на циљ на агенсе прве генерације“. Часопис је закључио да је зурлетректиниб нови, веома потентан TRK инхибитор следеће генерације са већом in vivo пенетрацијом у мозак и јачом интракранијалном активношћу од других агенса следеће генерације.
У раду је истакнуто да зурлетректиниб показује снажну ефикасност против TRKA, TRKB и TRKC WT киназа, као и против стечених мутација отпорности TRKA G595R и TRKA G667C. Зурлетректиниб је био активнији од других FDA одобрених или клинички тестираних инхибитора ТРК прве генерације (лароректиниб) и следеће генерације (селитретректиниб и репоректиниб) против већине мутација отпорности на ТРК инхибиторе. Слично томе, зурлетректиниб (1 мг/кг два пута дневно) је инхибирао раст тумора у моделима ксенографта изведеним из NTRK фузионо-позитивних ћелија у дози 30 пута нижој у поређењу са селитректинибом.
У раду се даље показало да је, у студији фармакокинетике пенетранције централног нервног система (ЦНС) код пацова са синдромом деменције (SD), зурлетректиниб показао побољшану способност продирања крвно-мождане баријере, ефикасније доспевајући до мозга од селитректиниба и репоректиниба. Повећана пенетрација зурлетректиниба у мозак такође се претворила у побољшану антитуморску активност. У ортотопском моделу ксенографта глиома миша који носи мутацију отпорности TRKA G598R/G670A, зурлетректиниб (15 мг/кг) је значајно побољшао преживљавање мишева са ортотопским NTRK фузијски позитивним, TRK-мутантним глиомима (медијанско преживљавање = 41,5, 66,5 и 104 дана за селитректиниб, репотректиниб и зурлетректиниб респективно; P < 0,05), показујући супериорну ефикасност у поређењу са репотректинибом (15 мг/кг) и селитректинибом (30 мг/кг) (P = 0,0384 и 0,0022, респективно), са одличним безбедносним профилом.
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време објаве: 17. април 2025.