TAEST16001 ћелије су генетски модификоване аутологне Т ћелије које експресују NY-ESO-1-специфични Т-ћелијски рецептор (TCR) високог афинитета, усмерен на NY-ESO-1 (експресован у широком спектру тумора) позитиван сарком меког ткива (STS) у контексту HLA-A*02:01.
Студија фазе I спроведена код пацијената са узнапредовалим STS (NCT04318964) показала је безбедност и прелиминарне индикације ефикасности на ASCO 2022. Ово је отворена, једногрупна студија са ескалацијом и проширењем дозе, ради процене безбедности, подношљивости, фармакокинетике, фармакодинамичких својстава и прелиминарне ефикасности TAEST16001 ћелија код пацијената са саркомом меког ткива.
Резултати: Закључно са 31. децембром 2021. године, укључено је 12 пацијената са узнапредовалим саркомом меког ткива (М:Ж 7:5; просечна старост = 37,9 година; средњи број претходних режима = 2 (опсег 1-3)). Ћелије TAEST16001 су биле добро подношљиве без токсичности која ограничава дозу. Најчешће пријављени нежељени догађаји степена ³ 3 били су лимфопенија (н = 12), леукопенија (н = 10), неутропенија (н = 11), анемија (н = 4), тромбоцитопенија (н = 1), хипокалемија (н = 1) и грозница (н = 1). Два пацијента су се јавила са синдромом ослобађања цитокина (степен 2) и повукли су се након симптоматског лечења. Ниједан од пацијената није имао неуротоксичност или озбиљне нежељене догађаје повезане са инфузијом ћелија. Максимална толерисана доза (МТД) није достигнута. Фармакокинетичко моделирање је показало да је Tmax ћелија TAEST16001 био 6,23 дана након инфузије ћелија и да није постојала веза између клиничког одговора и Cmax/AUC0-28. Међу 12 пацијената код којих је била могућа процена ефикасности, 5 пацијената је имало делимичан одговор, 5 пацијената је имало стабилну болест, а 2 пацијента су имала прогресивну болест. Укупна стопа одговора била је 41,7%. Медијанско време до почетног одговора било је 1,9 месеци (опсег, 0,9 до 3,0), а медијанско трајање одговора било је 14,1 месеци (опсег, 5,0 до 14,2).
Приметно је да је пацијент Т06 (42-годишњи мушкарац), који је претходно примио две линије терапије и доживео CRS 2. степена након третмана TAEST16001, показао делимичан одговор на надлактици и вишеструке метастатске лезије плућа након 4 недеље инфузије ћелија, који се одржао више од 14 месеци након третмана. Пошто су метастатске лезије плућа остале одличан делимичан одговор чак и у време прогресије, пацијент је подвргнут хируршкој ресекцији лезије у надлактици. Други пацијент, Т02 (27-годишњи мушкарац), који је имао рекурентни миксоидни липосарком у десној нози након пет операција, такође је показао делимичан одговор и одржао се више од годину дана након третмана.
Америчко друштво за клиничку онкологију (ASCO) је 2024. године објавилоpХасе IIA студија високог афинитета TCR-T (TAEST16001) усмереног на NY-ESO-1 у саркому меког ткива (NCT05549921).
Методе: Ово је отворена студија са једним краком за процену ефикасности и безбедности TAEST16001 ћелија код пацијената са узнапредовалим STS (NCT05549921). Укључени пацијенти су подвргнути аферези, њихове изоловане Т ћелије су се умножиле in vitro након трансдукције лентивирусним вектором који експресује NY-ESO-1 TCR високог афинитета. Пацијенти су примали 3-дневну лимфодеплетирајућу хемотерапију (циклофосфамид 15 мг/кг/дан и флударабин 20 мг/м2/дан). TAEST16001 ћелије су примењене у дози од 1,2 × 1010± 30% ћелија (одређено на основу наших података из фазе I) и такође су примали 14-дневну сц ињекцију IL-2. Циљана ефикасност (према RECIST 1.1) је постављена на укупну стопу одговора (ORR) = 25% за кохорту прве фазе од 12 пацијената.
Резултати: Од јануара 2024. године, укључено је 8 пацијената (М:Ж 4: 4; просечна старост: 40 година; средњи број претходних режима: 3 (опсег: 2-5)). TAEST16001 ћелије су показале прихватљив безбедносни профил у складу са претходном студијом фазе I. Уобичајени (n>1) пријављени нежељени догађаји степена (G) 3 били су лимфоцитопенија (n=8), смањен број леукоцита (n=7), неутропенија (n=6), повишен γ-GT (n=3), хипокалемија (n=2). Шест пацијената је имало синдром ослобађања цитокина (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), а 2 пацијента су такође доживела ICANS G1, сви су се потпуно повукли након симптоматског лечења. Важно је напоменути да су, након најмање две процене тумора, 4 имала потврђен делимичан одговор, 3 су имала стабилну болест, а 1 је имао прогресивну болест. ORR на датум закључења био је 50%. Медијанско време до почетног одговора било је 1,1 месец (1,1 до 2,2), а медијанско трајање одговора било је 5,0 месеци (1,5 до 8,8). Већина пацијената се и даље прати. Када се обједине подаци за исту дозу у делу фазе I, укупна стопа одговора (ORR) при дози од 1,2 × 1010био је 54,5% (6/11).
Тренутно се у Кини још увек спроводе многа клиничка испитивања нових технологија против рака која траже пацијенте. За консултације о новим лековима и технологијама можете контактирати Међународно одељење онколошке болнице Јужног региона Пекинга.
Број телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
РЕФЕРЕНЦЕ
1.хттпс://ввв.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.хттпс://асцопубс.орг/дои/10.1200/ЈЦО.2022.40.16_сuppl.11502
3. хттпс://ввв.целл.цом/целл-репортс-медицине/фуллтект/С2666-3791(23)00261-6
4. хттпс://асцопубс.орг/дои/10.1200/ЈЦО.2024.42.16_сuppl.11548
Време објаве: 18. децембар 2024.